Radiometabolische Therapie mit 177Lu-PSMA bei PSMA-PET/CT-positiven fortgeschrittenen/metastasierten Tumoren: (LUBASKET)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene/metastasierte solide Tumoren haben; alle anderen als PSMA-positiv dokumentierten Tumorarten, die von einer Rezeptorradionuklidtherapie profitieren könnten und für die es keine anderen wirksamen Behandlungen gibt. Wenn bei zerebralen PSMA-positiven Tumoren eine Biopsie aus technischen Gründen oder wegen des Nutzen-Risiko-Verhältnisses nicht möglich ist, können Patienten aufgenommen werden, wenn CT oder MRT eindeutig auf eine onkologische Läsion hindeuten und die Gallium-68-PET-CT-PSMA-Positivität bestätigt.
2. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; Bei Patienten mit Prostatakrebs können auch Patienten mit nur Knochenläsionen eingeschlossen werden.
3. Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit im CT-Scan und/oder MRT;
4. Für Patienten mit Prostatakrebs: dokumentierte radiologische Progression (in Weichgewebe und/oder Knochen) und/oder biochemische Progression (Sequenz steigender Werte des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) von einem minimalen Startwert ≥ 1 ng/ml) gemäß PCWG3.
5. Patienten mit dokumentierter Erkrankung werden nur dann in die Therapiephase aufgenommen, wenn die semiquantitative Intensität der Läsionsaufnahme beim diagnostischen PET/CT-PSMA höher ist als die der Speicheldrüsen oder SUV muss 1,5-mal höher sein als der durchschnittliche Gesamtkörper
6. Keine therapeutischen Alternativen
7. Männlich oder weiblich, älter als 18 Jahre
8. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
10. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sind hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Leitlinie „Empfehlung zur Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ obligatorisch. Ab dem Screening-Besuch und bis 6 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament sind hochwirksame Verhütungsmethoden erforderlich. Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung. Männlicher Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und fortlaufend während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Arzneimittelverabreichung. Zu zwei akzeptablen Verhütungsmethoden gehören daher Kondome (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) und eine der folgenden Voraussetzungen ist erforderlich (sichere Anwendung oraler oder injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden durch die Partnerin; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder intrauterines System (IUS) durch die Partnerin; zusätzliche Barrieremethode wie Verschlusskappe mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen bei der Partnerin; Tubenligatur bei der Partnerin; Vasektomie oder ein anderer Eingriff, der zu Unfruchtbarkeit führt (z. B. bilaterale Orchiektomie) seit mehr als 6 Monaten.
12. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und eine Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen haben.
2. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE) des National Cancer Institute auf einen Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 177Lu-PSMAs oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
5. Medizinische oder psychologische Umstände, die es dem Teilnehmer nicht ermöglichen würden, die Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.