Vorhersagewert des DNA-Mismatch-Reparatursystems bei Darmkrebs (DNAMMR)
Die Bewertung des DNA-Mismatch-Reparatursystems ist bei Darmkrebs, der eine adjuvante Behandlung erfordert, von entscheidender Bedeutung: eine Propensity-Score-Matched- und Win-Ratio-Analyse
- Mikrosatelliteninstabile (MSI) Tumoren machen fast 15 % aller sporadischen kolorektalen Karzinome (CRCs) aus.
- Literaturdaten zeigen, dass diese einzigartige Tumorpopulation offenbar nur schlecht auf eine konventionelle Chemotherapie anspricht und umgekehrt hervorragende Ergebnisse bei einer Immuntherapie zeigt.
- Unsere durch Propensity-Score-Matched und Win-Ratio-Analyse belegten Daten zeigen, dass es keine wesentlichen Unterschiede zwischen MSI- und MSS-Tumoren in frühen CRC-Stadien gibt, die nur mit einer Operation behandelt werden.
- Im Gegenteil, stabile Tumoren (MSS) schnitten in fortgeschrittenen CRC-Stadien unter konventioneller adjuvanter Behandlung viel besser ab als MSI-Tumoren.
- Die Bestimmung des Status des DNA-Mismatch-Reparatursystems ist bei Hochrisiko-CRCs von entscheidender Bedeutung, um die Behandlung zu optimieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Darmkrebserkrankungen (CRCs) mit einem mangelhaften DNA-Mismatch-Reparatursystem (MMR) (sogenannte dMMR- oder MSI-Tumoren) machen einen nicht zu vernachlässigenden Teil der sporadischen Darmkrebserkrankungen aus. Der prognostische Wert dieser einzigartigen Zellpopulation bleibt umstritten, aber zweifellos sind diese Tumoren durch ein schlechtes Ansprechen auf konventionelle Chemotherapie, eine hohe Tumormutationslast, die zu einer lebhaften Immunantwort führt, und, wie kürzlich beobachtet, hervorragende Ergebnisse der Immuntherapie gekennzeichnet. Ziel dieser Studie war es, mithilfe ausgefeilter statistischer Analysen den Vorhersagewert des MSI-Status und seiner optimalen Behandlung zu bewerten.
An der Studie nahmen 403 aufeinanderfolgende CRC-Patienten teil, die von 2014 bis 2021 von demselben onkologischen Team behandelt wurden. Keiner der Patienten erhielt eine Immuntherapie. Zur Kategorisierung der Proben in Mikrosatelliten-stabile (MSS) und instabile (MSI) Tumoren wurde die Immunhistochemie, gegebenenfalls integriert durch Polymerase-Kettenreaktion, verwendet. Der Win-Ratio-Ansatz (WR) wurde verwendet, um die zusammengesetzten Ergebnisse von MSS- und MSI-Tumoren zu vergleichen und dabei die radikale bzw. keine radikale Resektion, eine Propensity-Score-Matched-Analyse und einen umkehrenden primären Endpunkt zu kontrollieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- alle aufeinanderfolgenden CRC-Patienten, die von Januar 2014 bis Dezember 2021 beobachtet wurden
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit vermutetem oder bestätigtem Lynch-Syndrom (12 Patienten) und Rektumkarzinomen (98 Patienten), die sich einer neoadjuvanten Behandlung unterziehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Gruppe 1 oder MSS
Darmkrebs (CRCs) mit stabilem Mikrosatelliten
|
mögliche resektive Operation
|
|
Gruppe 2 oder MSI
Darmkrebs (CRCs) mit instabilem Mikrosatelliten
|
mögliche resektive Operation
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Überlebensrate
Zeitfenster: „Vom Datum des chirurgischen Eingriffs bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 60 Monate“
|
Gesamtüberleben
|
„Vom Datum des chirurgischen Eingriffs bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 60 Monate“
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Wiederholungsrate
Zeitfenster: „Vom Datum des chirurgischen Eingriffs bis zum Datum des dokumentierten Tumorrezidivs, geschätzt bis zu 60 Monate“
|
Krankheitsfreies Überleben
|
„Vom Datum des chirurgischen Eingriffs bis zum Datum des dokumentierten Tumorrezidivs, geschätzt bis zu 60 Monate“
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Gennaro Galizia, MD, University of Campania 'Luigi Vanvitelli'
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Università Vanvitelli Napoli
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