Voorspellende waarde van DNA-mismatch-reparatiesysteem bij colorectale kankers (DNAMMR)
Beoordeling van het DNA-mismatch-reparatiesysteem is van cruciaal belang bij colorectale kankers waarvoor adjuvante behandeling noodzakelijk is: een analyse van de propensityscore en de winstverhouding
- Microsatelliet instabiele (MSI) tumoren vertegenwoordigen bijna 15% van alle sporadische colorectale kankers (CRC's).
- Literatuurgegevens laten zien dat deze unieke tumorpopulatie slecht lijkt te reageren op conventionele chemotherapie en daarentegen uitstekende resultaten laat zien bij immunotherapie.
- Onze gegevens, zoals aangetoond door propensity score-matched en win ratio-analyse, laten zien dat er geen substantiële verschillen zijn tussen MSI- en MSS-tumoren in vroege CRC-stadia die alleen met een operatie zijn behandeld.
- Integendeel, stabiele tumoren (MSS) deden het veel beter dan MSI-tumoren in vergevorderde CRC-stadia die een conventionele adjuvante behandeling ondergingen.
- Bepaling van de status van het DNA-mismatch-reparatiesysteem is cruciaal in CRC's met een hoog risico om de behandeling te optimaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Colorectale kankers (CRC's) met een deficiënt DNA-mismatch-reparatiesysteem (MMR) (zogenaamde dMMR- of MSI-tumoren) vertegenwoordigen een niet te verwaarlozen deel van sporadische CRC's. De prognostische waarde van deze unieke celpopulatie blijft controversieel, maar deze tumoren worden ongetwijfeld gekenmerkt door een slechte respons op conventionele chemotherapie, een hoge tumormutatielast die resulteert in een stevige immuunrespons, en, zoals onlangs waargenomen, uitstekende resultaten op de immunotherapie. Het doel van deze studie was om, door gebruik te maken van geavanceerde statistische analyses, de voorspellende waarde van de MSI-status en de optimale behandeling ervan te evalueren.
Een reeks van 403 opeenvolgende CRC-patiënten die van 2014 tot 2021 door hetzelfde oncologische team werden behandeld, namen deel aan de studie. Geen enkele patiënt onderging immunotherapie. Immunohistochemie, indien van toepassing geïntegreerd door polymerasekettingreactie, werd gebruikt om monsters te categoriseren in microsatellietstabiele (MSS) en instabiele (MSI) tumoren. De win ratio (WR)-benadering werd gebruikt om samengestelde uitkomsten van MSS- en MSI-tumoren te vergelijken, terwijl werd gecontroleerd voor radicale versus geen radicale resectie, propensity score-matched analyse en omkering van het primaire eindpunt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- alle opeenvolgende CRC-patiënten waargenomen van januari 2014 tot december 2021
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met vermoedelijk of bevestigd Lynch-syndroom (12 patiënten) en endeldarmkanker (98 patiënten) die een neoadjuvante behandeling ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
groep 1 of MSS
colorectale kankers (CRC's) met stabiele microsatelliet
|
mogelijke resectieve operatie
|
|
groep 2 of MSI
colorectale kankers (CRC's) met onstabiele microsatelliet
|
mogelijke resectieve operatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overlevingskans
Tijdsspanne: "Vanaf de datum van chirurgische ingreep tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook beoordeeld tot 60 maanden"
|
algemeen overleven
|
"Vanaf de datum van chirurgische ingreep tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook beoordeeld tot 60 maanden"
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
herhalingspercentage
Tijdsspanne: "Vanaf de datum van chirurgische ingreep tot de datum van gedocumenteerde terugkeer van de tumor, beoordeeld tot 60 maanden"
|
ziektevrij overleven
|
"Vanaf de datum van chirurgische ingreep tot de datum van gedocumenteerde terugkeer van de tumor, beoordeeld tot 60 maanden"
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Gennaro Galizia, MD, University of Campania 'Luigi Vanvitelli'
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Università Vanvitelli Napoli
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .