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Auswirkungen der Metformin-Therapie auf den Fettgehalt der Bauchspeicheldrüse und der Leber bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

24. Juli 2023 aktualisiert von: Dr Anoop Misra, Diabetes Foundation, India

Auswirkungen der Metformin-Therapie auf den Fettgehalt der Bauchspeicheldrüse und der Leber unter Verwendung einer 3,0-Telsa-Magnetresonanztomographie-Protonendichte-Fettfraktionssoftware bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus bei Behandlung gemäß den aktuellen Leitlinien. Protokoll: Prospektive offene Fallkontrolle, 16-wöchige Proof-of-Concept-Studie

Eine Stichprobe von 15 Patienten mit T2DM, die das Fortis C DOC Hospital besuchen, wird mit informierter, schriftlicher Einwilligung rekrutiert und gebeten, einen validierten Fragebogen in einer ihnen bekannten Sprache (Englisch/Hindi) zu beantworten. Alle diese Patienten werden einer zweiwöchigen Diät- und Trainingsphase nach Standardrichtlinien unterzogen. Klinische Details werden den Fallakten der Patienten entnommen. Anthropometrie, Hautfalten und Blutdruck werden wie in früheren Studien unserer Gruppe erwähnt aufgezeichnet (Einzelheiten siehe unten)18,19. Übergewicht und Fettleibigkeit werden gemäß vordefinierten Richtlinien für asiatische Inder definiert20. Unter abdominaler Fettleibigkeit versteht man einen Taillenumfang von ≥ 90 Zentimetern (cm) bei Männern und ≥ 80 cm bei Frauen21. Jeder in Frage kommende Proband wird vor der Rekrutierung einer Ultraschalluntersuchung der Leber und der Bauchspeicheldrüse unterzogen. Nach der Ultraschalluntersuchung werden Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, randomisiert und erhalten die zuvor erwähnten 10 mg Dapagliflozin. Biochemie, Ultraschall, DEXA und MRT werden zu Studienbeginn und 4 Monate nach dem Eingriff durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine chronische Stoffwechselstörung, die durch anhaltende Hyperglykämie beschrieben wird, nennen wir Diabetes mellitus oder DM. Diese Stoffwechselstörung kann verschiedene Ursachen haben, z. B. Widerstand gegen eine geringfügige Wirkung von Insulin, sie könnte auch auf eine verminderte Insulinsekretion zurückzuführen sein, oder möglicherweise auf beides. Diese chronische Hyperglykämie kann für andere Arten von Anomalien verantwortlich sein und daher verschiedene Organe des Patienten schädigen, manchmal kann es sich sogar um lebensbedrohliche Komplikationen handeln.

NAFLD (Nichtalkoholische Fettlebererkrankung) weist die höchste Inzidenzrate bei adipösen und diabetischen Patienten auf. In verschiedenen Studien wurde festgestellt, dass Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) zusammen existieren, was eine Stoffwechselstörung darstellt. Es wurde festgestellt, dass das Auftreten von NAFLD bei T2DM-Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), einfacher Steatose (NAFL) und Zirrhose 59,67 % beträgt.

Die Studien zeigen, dass bei T2DM-Patienten normalerweise eine NAFLD von 70 % auftritt. Es wird auch beobachtet, dass Fettleibigkeit und Insulinresistenz mit NAFLD korrelieren.

Die nichtinvasive Beurteilung und Einstufung der Erkrankung basiert auf klinischen Parametern wie Alter, Geschlecht, Leberfunktionstest, Thrombozytenzahl, Lipidprofil, BMI und bildgebenden Verfahren wie USG, Fibro-Scan (FS) und Magnetresonanztomographie-Massenspektroskopie. Solche klinischen Bewertungssysteme und TE sind nützlich bei der Früherkennung von NAFLD und der Vorhersage von Fibrose. Das Prinzip der Behandlung von NAFLD mit T2DM beinhaltet eine indirekte Wirkung durch Verbesserung der IR und des Blutzuckerspiegels und wird daher auch für die Behandlung von T2DM verwendet.

Darüber hinaus gewinnt die fetthaltige Bauchspeicheldrüse aus wissenschaftlicher Sicht zunehmend an Bedeutung. Eine von unserer Gruppe durchgeführte Studie zeigte außerdem, dass die subkutane und intraabdominale Adipositas, einschließlich Fettleber und Pankreasvolumen, bei nicht adipösen asiatischen Indern mit Typ-2-Diabetes größer war als bei nicht-diabetischen Teilnehmern mit entsprechendem BMI, wohingegen die periphere subkutane Adipositas geringer war (Misra et al., 2015). Eine im Tiermodell durchgeführte Studie zeigt, dass Metformin eine positive Wirkung auf die Begrenzung der Beta-Proliferation, die durch fettreiche Ernährung (HFD) bei Mäusen verursacht wird, ausübt und auch die Insulinresistenz verbessert (Tajima et al., 2017). Auch eine andere Studie zeigte ähnliche Wirkungen der Metformin-Therapie, da sie die Fettmenge in der Leber bei gleichzeitiger Verbesserung der Stoffwechselparameter verringerte und somit bei der Vorbeugung der Spätfolgen der NAFLD bei neu diagnostizierten Diabetikern hilfreich sein könnte.

Die unten erwähnte Studie sagte voraus, dass Metformin das Bauchspeicheldrüsen- und Leberfett bei T2DM-Patienten erheblich reduzieren würde. Metformin scheint keine Leberschädigung zu verursachen oder zu verschlimmern und ist tatsächlich häufig bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung von Vorteil. Bei einer nichtalkoholischen Fettleber kommt es häufig zu erhöhten Transaminasen, diese sollten jedoch nicht als Kontraindikation für die Anwendung von Metformin angesehen werden. Der Literaturnachweis dafür, dass eine Lebererkrankung mit einer Metformin-assoziierten metabolischen Azidose einhergeht, wird größtenteils durch Fallberichte repräsentiert.

Eine aktuelle Studie aus Korea (Lee et al., 2021) zeigt, dass bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus der mittlere FIB-4-Score nach 2 Jahren Metformin-Therapie von 1,38 auf 1,51 (p=0,001) anstieg, während der Mittelwert Der HSI-Wert sank von 27,3 auf 26,5 (p=0,001).

Diese Studien ergaben zwar, dass das Leberfett und das Pankreasvolumen selbst bei nicht adipösen Patienten mit T2DM hoch sind, wir konnten das Leber- und Pankreasfett jedoch nicht genau schätzen, da keine fortschrittliche MRT-Software zur Fettbildgebung verfügbar war.

Literaturübersicht: Auswirkungen von SGLT2-Inhibitoren und abdominalen Fettgewebsdepots Metformin ist ein wirksames Mittel, das zu einer besseren Blutzuckerkontrolle beiträgt. Dieses Medikament wirkt sich auch positiv auf die Gewichts- und Blutdrucksenkung aus. Metformin führt zu Gewichtsverlust.

Wirkung auf die Fettmasse:

Abgesehen von der Gewichtsabnahme hat sich gezeigt, dass Metformin Fett reduziert. Es wurde berichtet, dass die Anwendung von Metformin das Körpergewicht bei T2DM-Patienten unter Metformintherapie und unzureichender Blutzuckerkontrolle erheblich reduziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110048
        • Anoop misra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Übergewichtige und fettleibige Personen (BMI 23,0–35 kg/m2) im Alter von 30–60 Jahren mit T2DM von weniger als 5 Jahren Dauer mit HbA1c 6,5 % bis 9 % und einer stabilen Dosis Metformin und/oder Sulfonylharnstoffen in den letzten 8 Wochen, fettig Leber im Ultraschall.

Ausschlusskriterien:

Aus der Stichprobe wurden in dieser Studie Patienten ausgeschlossen, die folgende medizinische Vorgeschichte hatten: Hypoglykämie, diabetischer Abszess/Geschwüre, Ketoazidose, schwangere oder stillende Frauen, Frauen, die eine Schwangerschaft planen/Schwangerschaftsdiabetes, schwere Herz- und Nierenerkrankungen, Patienten mit Nierentransplantation/in immunsuppressiver Therapie B. bei Nierentransplantationen, erheblicher Alkoholkonsum, Child-Pugh-B/C-Zirrhose, andere Ursachen von Lebererkrankungen, störender gleichzeitiger Drogenkonsum (einschließlich Insulin, Inkretinmimetika, Thiazolidindione, Vitamin E) und Erkrankungen wie eine medizinische Vorgeschichte von Pankreatitis, Bauchspeicheldrüsenentzündung Lipomatose oder Pankreassteine ​​(nachweisbar durch Ultraschall), Typ-1-Diabetes mellitus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
T2DM-Patienten erhalten Metformin in einer bestimmten Dosis
T2DM-Patienten erhalten Metformin in einer bestimmten Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Wirkung von Metformin auf Bauchspeicheldrüsenfett und Leberfett bei T2DM-Patienten zu beurteilen.
Zeitfenster: 120 Tage
T2DM-Patienten werden MRT-, Ultraschall- und Fibroscan-Tests unterzogen, um den Fettgehalt in Bauchspeicheldrüse und Leber zu bestimmen.
120 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Anoop Misra, MD, Fortis CDOC Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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