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Efeitos da terapia com metformina no conteúdo de gordura pancreática e hepática em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

24 de julho de 2023 atualizado por: Dr Anoop Misra, Diabetes Foundation, India

Efeitos da terapia com metformina no conteúdo de gordura pancreática e hepática usando o software de fração de gordura de densidade de prótons de imagem por ressonância magnética Telsa 3.0 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 quando tratados de acordo com as diretrizes atuais Protocolo: estudo de caso de controle prospectivo de rótulo aberto de 16 semanas

Um tamanho de amostra de 15 pacientes com DM2 visitando o Hospital Fortis C DOC será recrutado com consentimento informado por escrito e será solicitado a responder a um questionário validado em um idioma conhecido por eles (inglês/hindi). Todos esses pacientes serão submetidos a 2 semanas de dieta e exercícios executados no período usando diretrizes padrão. Detalhes clínicos serão obtidos dos prontuários dos pacientes. Antropometria, dobras cutâneas e pressão arterial serão registradas conforme mencionado em estudos anteriores de nosso grupo (veja abaixo para detalhes)18,19. O sobrepeso e a obesidade serão definidos de acordo com diretrizes predefinidas para indianos asiáticos20. A obesidade abdominal é definida como circunferência da cintura ≥ 90 centímetros (cms) em homens e ≥ 80 cms em mulheres21. Cada indivíduo elegível será submetido a ultrassonografia de fígado e pâncreas antes do recrutamento. Após a ultrassonografia, os pacientes que cumprirem a inclusão serão randomizados para receber 10 mg de Dapagliflozina conforme mencionado anteriormente. Bioquímica, ultrassonografia, DEXA, ressonância magnética serão realizadas no início e 4 meses após a intervenção.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um distúrbio metabólico crônico descrito por hiperglicemia contínua chamamos de Diabetes mellitus ou DM. esse distúrbio metabólico pode ser devido a vários motivos, como resistência à ação marginal da insulina, também pode ser devido à secreção diminuída de insulina, ou talvez ambos. Esta hiperglicemia crônica pode ser responsável por outros tipos de anormalidades e, portanto, danificar vários órgãos do paciente, às vezes isso também pode ser uma complicação com risco de vida.

DHGNA (doença hepática gordurosa não alcoólica) tem a maior taxa de incidência entre pacientes obesos e diabéticos. Em vários estudos, descobriu-se que o diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) coexistem, o que é um distúrbio metabólico. Verificou-se que a ocorrência de NAFLD é de 59,67% entre os pacientes com DM2 com esteato-hepatite não alcoólica (NASH), esteatose simples (NAFL) e cirrose.

Os estudos revelam que NAFLD de 70% é geralmente encontrada entre pacientes com DM2. Observa-se também que a obesidade e a resistência à insulina estão correlacionadas com a DHGNA.

A avaliação não invasiva e o estadiamento da doença são baseados em parâmetros clínicos, como idade, sexo, teste de função hepática, contagem de plaquetas, perfil lipídico, IMC e modalidades de imagem, como USG, Fibro-scan (FS) e espectroscopia de massa por ressonância magnética. Esses sistemas de pontuação clínica e TE são úteis na detecção precoce de NAFLD e na previsão de fibrose. O princípio por trás do manejo da NAFLD com DM2 envolve um efeito indireto por meio da melhora na RI e na glicemia e, portanto, também é usado para o tratamento do DM2.

Além disso, o pâncreas gorduroso está ganhando importância do ponto de vista da pesquisa. O estudo feito por nosso grupo também mostrou que a obesidade subcutânea e intra-abdominal, incluindo fígado gorduroso e volume pancreático, era maior em indianos asiáticos não obesos com diabetes tipo 2 do que em participantes não diabéticos pareados com IMC, enquanto a adiposidade subcutânea periférica era menor (Misra e outros, 2015). Um estudo realizado em modelo animal mostra que a metformina exerceu um efeito benéfico na limitação da proliferação beta causada pela dieta rica em gordura (HFD) fornecida a camundongos e também melhorou a resistência à insulina (Tajima et al., 2017). Outro estudo também mostrou efeitos semelhantes da terapia com metformina, pois diminuiu a quantidade de gordura no fígado paralelamente à melhora dos parâmetros metabólicos e pode, portanto, ser benéfica para prevenir as consequências tardias da DHGNA em pacientes diabéticos recém-diagnosticados.

O estudo mencionado abaixo previu que a metformina reduziria consideravelmente a gordura pancreática e hepática em pacientes com DM2. A metformina não parece causar ou exacerbar a lesão hepática e, de fato, costuma ser benéfica em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. O fígado gorduroso não alcoólico freqüentemente apresenta elevações de transaminase, mas não deve ser considerado uma contraindicação ao uso de metformina. A evidência da literatura de que a doença hepática está associada à acidose metabólica associada à metformina é amplamente representada por relatos de casos.

Um estudo recente da Coréia (Lee et al., 2021) mostra que em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, a pontuação média FIB-4 aumentou de 1,38 para 1,51 (p = 0,001) após 2 anos de terapia com metformina, enquanto a média A pontuação do HSI caiu de 27,3 para 26,5 (p=0,001).

Embora esses estudos tenham estabelecido que a gordura hepática e o volume pancreático são altos mesmo em pacientes não obesos com DM2, não conseguimos estimar a gordura hepática e pancreática precisamente devido à indisponibilidade de software avançado de ressonância magnética de imagem de gordura.

Revisão da Literatura: Efeitos dos Inibidores de SGLT2 e dos Depósitos de Tecido Adiposo Abdominal A metformina é um agente eficaz que ajuda a alcançar um melhor controle da glicemia. Esta droga também beneficia na redução de peso e pressão arterial. A metformina resulta em perda de peso.

Efeito na massa gorda:

Além da perda de peso, a metformina demonstrou reduzir a gordura. Foi relatado que o uso de metformina reduz significativamente o peso corporal em pacientes com DM2 em terapia com metformina e controle glicêmico inadequado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110048
        • Anoop misra

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Indivíduos com sobrepeso e obesos (IMC 23,0 -35 kg/m2) com idades entre 30 e 60 anos com DM2 com menos de 5 anos de duração com HbA1c 6,5% a 9% e em uma dose estável de metformina e/ou sulfonilureias nas últimas 8 semanas, gordos fígado na ultrassonografia.

Critério de exclusão:

O paciente da amostra excluído neste estudo que apresentava os seguintes antecedentes médicos como: hipoglicemia, abscesso/úlceras diabéticas, cetoacidose, mulheres grávidas ou lactantes, mulheres planejando gravidez/diabetes gestacional, doença cardíaca e renal grave, pacientes com transplante renal/em terapia imunossupressora para transplante renal, consumo substancial de álcool, cirrose Child-Pugh B/C, outras causas de doença hepática, uso concomitante de drogas de confusão (incluindo insulina, miméticos de incretina, tiazolidinedionas, vitamina E) e distúrbios como histórico médico de pancreatite, lipomatose ou cálculos pancreáticos (detectados por ultrassonografia), diabetes mellitus tipo 1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Os pacientes com DM2 receberão metformina em uma dose especificada
Os pacientes com DM2 receberão metformina em uma dose especificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o efeito da metformina na gordura pancreática e hepática em pacientes com DM2.
Prazo: 120 dias
Os pacientes com DM2 serão submetidos a exames de ressonância magnética, ultrassom e fibroscan para determinar o nível de gordura no pâncreas e no fígado.
120 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Anoop Misra, MD, Fortis CDOC Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2022

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

11 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Metformina

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