2 型糖尿病患者の膵臓および肝臓の脂肪含量に対するメトホルミン療法の効果

継続的な高血糖を特徴とする慢性代謝障害を糖尿病またはDMと呼びます。この代謝障害は、インスリンの限界作用への抵抗などさまざまな理由が考えられますが、インスリン分泌の減少、あるいはその両方が原因である可能性もあります。 この慢性高血糖は他の種類の異常の原因となる可能性があり、そのため患者のさまざまな臓器に損傷を与え、場合によっては生命を脅かす合併症になることもあります。

NAFLD（非アルコール性脂肪肝疾患）は、肥満および糖尿病患者の間で最も高い発生率を持っています。 さまざまな研究で、代謝障害である 2 型糖尿病 (T2DM) と非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) が併存することがわかっています。 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、単純性脂肪症（NAFL）、および肝硬変を有するT2DM患者では、NAFLDの発生率が59.67％であることがわかっています。

研究では、通常、70%のNAFLDがT2DM患者の間で見られることが明らかになりました。 肥満とインスリン抵抗性が NAFLD と相関していることも観察されています。

疾患の非侵襲的評価と病期分類は、年齢、性別、肝機能検査、血小板数、脂質プロファイル、BMIなどの臨床パラメーター、およびUSG、フィブロスキャン（FS）、磁気共鳴画像質量分析などの画像診断手段に基づいて行われます。 このような臨床スコアリング システムと TE は、NAFLD の早期検出と線維症の予測に役立ちます。 T2DM による NAFLD の管理の背後にある原理には、IR と血糖の改善による間接的な効果が含まれるため、T2DM の治療にも使用されます。

これに加えて、脂肪膵臓は研究の観点から重要性を増しています。 私たちのグループが行った研究では、脂肪肝や膵臓の容積を含む皮下肥満や腹腔内肥満は、BMIが一致する非糖尿病参加者よりも2型糖尿病を患う非肥満のアジア系インド人の方が大きかったのに対し、末梢皮下脂肪蓄積は低かったことも示された。 (ミスラら、2015)。 動物モデルで行われた研究では、メトホルミンがマウスに与えられた高脂肪食（HFD）によって引き起こされるベータ増殖の制限に有益な効果を発揮し、インスリン抵抗性も改善したことが示されています（Tajima et al.、2017）。 別の研究でも、メトホルミン療法が代謝パラメーターの改善と並行して肝臓の脂肪量を減少させるため、メトホルミン療法の同様の効果が示されており、したがって、新たに糖尿病と診断された患者におけるNAFLDの晩期の影響を防ぐのに有益である可能性があります。

下記の研究では、メトホルミンが T2DM 患者の膵臓および肝臓の脂肪を大幅に減少させると予測しました。 メトホルミンは肝障害を引き起こしたり悪化させたりすることはないようで、実際、非アルコール性脂肪肝疾患の患者にはしばしば有益です。 非アルコール性脂肪肝ではトランスアミナーゼの上昇が頻繁に見られますが、メトホルミン使用の禁忌とみなすべきではありません。 肝疾患がメトホルミン関連代謝性アシドーシスと関連しているという文献的証拠は、主に症例報告によって表されます。

韓国の最近の研究 (Lee et al., 2021) では、2 型糖尿病患者では、2 年間のメトホルミン療法後に平均 FIB-4 スコアが 1.38 から 1.51 (p=0.001) に増加したのに対し、平均 FIB-4 スコアは 1.38 から 1.51 に増加したことが示されています。 HSI スコアは 27.3 から 26.5 に低下しました (p=0.001)。

これらの研究は、非肥満の T2DM 患者でも肝臓の脂肪と膵臓の体積が高いことを証明しましたが、高度な脂肪イメージング MRI ソフトウェアが利用できないため、肝臓と膵臓の脂肪を正確に推定することはできませんでした。

文献のレビュー: SGLT2 阻害剤と腹部脂肪組織蓄積物の効果 メトホルミンは、より良い血糖コントロールの達成に役立つ効果的な薬剤です。 この薬は体重と血圧の低下にも効果があります。 メトホルミンは体重減少をもたらします。

脂肪量への影響:

体重減少とは別に、メトホルミンは脂肪を減らすことが示されています。 メトホルミンの使用により、メトホルミン療法を受け、血糖コントロールが不十分な T2DM 患者の体重が大幅に減少することが報告されました。