- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05952726
Inspirationsanstrengung bei verschiedenen exspiratorischen Zyklen und Atemwegswiderständen während der druckunterstützten Beatmung (CYCLOPES) (CYCLOPES)
Beurteilung der Inspirationsanstrengung und des Atemwegswiderstands während der assistierten mechanischen Beatmung bei kritisch kranken Patienten auf verschiedenen Ebenen des Exspirationszyklus: eine Cross-over-randomisierte physiologische Studie (CYCLOPES)
Das Ziel dieser prospektiven interventionellen Crossover-randomisierten physiologischen Studie besteht darin, die Zuverlässigkeit des Pressure Muscle Index (PMI) – als Schätzung der Inspirationsanstrengung – auf verschiedenen Ebenen des Exspirationszyklus während der druckunterstützten Beatmung zu untersuchen. PMI wird mit der Druckschwankung der Speiseröhre verglichen, die als Goldstandardtechnik gilt.
Ziel dieser Studie ist die Beantwortung folgender Fragen:
- Welches ist die optimale Schwelle für den exspiratorischen Zyklus, bei der der PMI besser mit der Druckschwankung der Speiseröhre korreliert?
- Was ist die optimale Korrelation zwischen dem Okklusionsdruck (Poc), der durch ein exspiratorisches Okklusionsmanöver geschätzt wird, und P0,1 mit dem PMI, der bei verschiedenen Schwellenwerten für den exspiratorischen Zyklus ermittelt wird?
- Korreliert der Atemwegswiderstand – bewertet anhand des Ösophagusdrucks – mit der Schätzung des Atemwegswiderstands anhand der Druck-Zeit-Wellenform durch einen hohen Prozentsatz exspiratorischer Zyklen, die die Unterbrechertechnik nachahmen?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Konzept der vom Patienten selbst verursachten Lungenschädigung (P-SILI) definiert die Verletzung, die ein Patient der Lunge zufügen kann, wenn er starke Inspirationsanstrengungen ausübt. Bei der unterstützten Spontanatmung ergibt sich der alveoläre Distensionsdruck sowohl aus dem vom Beatmungsgerät abgegebenen Überdruck als auch aus dem vom Patienten erzeugten Unterdruck. Wenn der Patient einen sehr niedrigen negativen Pleuradruck (Ppl) erzeugt, kann dies zu einem erhöhten alveolären Distensionsdruck (d. h. transpulmonaler Druck). Die Messung des Ösophagusdrucks (Pes) – als Ersatz für Ppl – ermöglicht die Abschätzung des transpulmonalen Drucks. Die Überwachung des ösophagealen Drucks wird jedoch in verschiedenen Institutionen nicht häufig eingesetzt und ist oft nicht der Standard für die Beurteilung der Inspirationsanstrengung und des transpulmonalen Drucks. Ein manueller Inspirationsstopp ist ein am Krankenbett verfügbares Instrument zur potenziellen Schätzung eines sicheren Atemwegsdruckschwellenwerts, da damit der Plateaudruck (Pplat) während der assistierten mechanischen Beatmung und der Antriebsdruck (DP) zuverlässig geschätzt werden können. Der Unterschied zwischen Spitzendruck (Ppeak) und Plateaudruck (Pplat) während der druckunterstützten Beatmung ergibt den Druckmuskelindex (PMI), der als zuverlässiges Maß für den elastischen Beitrag der Inspirationsanstrengung des Patienten gilt. Dieser Index ist ein einfaches Hilfsmittel am Krankenbett, mit dem der „verborgene Druck“ aufgedeckt werden kann, den der Patient während der druckunterstützten Beatmung erzeugt. Er korreliert eng mit dem Muskeldruck am Ende der Inspiration, der mit einem Pes-Katheter gemessen wird. Heutzutage kann bei den meisten Beatmungsgeräten der Prozentsatz des Spitzenflusses von nur 1 % auf bis zu 80 % eingestellt werden, was zu längeren bzw. kürzeren Inspirationszeiten führt. Daher kann Pplat ohne Inspirationsanstrengung gleich oder niedriger als Ppeak sein. Bei einer Inspirationsanstrengung wird nach einem manuellen Inspirationsstopp der vom Patienten erzeugte Druck abgebaut und der Wert von Pplat kann über Ppeak in einem Ausmaß sichtbar sein, das sich je nach eingestelltem Exspirationszyklus ändern kann. Unser Ziel ist es daher zu überprüfen, ob der Druck-Muskel-Index (PMI) – der durch die Druck-Zeit-Wellenform am Beatmungsgerät ermittelt und als Schätzung der Inspirationsanstrengung verwendet wird – unterschiedlich mit der Druckschwankung der Speiseröhre korreliert (d. h. Goldstandard zur Beschreibung der Inspirationsanstrengung) durch Änderung des Exspirationszyklus bei unterschiedlichen Druckunterstützungsniveaus. Darüber hinaus wird die vom PMI geschätzte Inspirationsanstrengung bei verschiedenen Druckunterstützungsniveaus und Exspirationszyklen mit einem anderen Schätzer der Patientenanstrengung, dem Pocc, verglichen. Pocc ist der Druck bei assistierter Beatmung, wenn die Atemwege während eines Exspirationsmanövers kurzzeitig verschlossen sind. Zuletzt wird während der Schritte bei einem frühen Exspirationszyklus (60 %) die Druck-Zeit-Wellenform ausgewertet und der Atemwegswiderstand durch Nachahmung der Unterbrechertechnik geschätzt. Dies wird mit der Schätzung der Atemwegswiderstandskomponente unter Verwendung des Ösophaguskatheters verglichen. Die Patienten werden mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierten mechanischen Beatmungsmodalitäten (CMV) auf PSV aufgenommen.
Zu diesem Zeitpunkt werden die folgenden Parameter aufgezeichnet:
- Demografische Daten des Patienten (einschließlich Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, voraussichtliches Körpergewicht)
- Datum/Uhrzeit der Einwilligung nach Aufklärung
- Datum und Uhrzeit der Aufnahme ins Krankenhaus und auf die Intensivstation
- Komorbiditäten
- Rauchergeschichte und -status
- Aufnahmediagnosen
- Datum/Uhrzeit des Beginns der mechanischen Beatmung
- Determinanten des SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment) bei der Aufnahme auf die Intensivstation
- Beatmungsparameter, Grad der Sedierung (RASS-Skala), Sedativa und arterielle Blutgasanalyse am Tag vor der Umstellung auf PSV und bei Studieneinschluss
- Vorherige Anwendung von Zusatztherapien, einschließlich neuromuskulärer Blocker (NMBA) und Bauchlage
- Bestandteile des SOFA-Scores bei der Einschreibung. Der Ösophagusdruck wird mithilfe einer speziellen nasogastischen Ernährungssonde mit einem luftgefüllten Ballon gemessen. Drei Ebenen der Druckunterstützung werden nach dem Zufallsprinzip untersucht: eine klinische Druckunterstützung und 4 cmH2O PS oberhalb und unterhalb der klinischen Druckunterstützung. Auf jeder Ebene der Druckunterstützung werden vier Datensätze aufgezeichnet, indem der Schwellenwert für den exspiratorischen Zyklus zufällig variiert wird: 15 %, 30 %, 45 % und 60 % des maximalen Inspirationsflusses. Nach dem Wechsel von einer Stufe des Exspirationszyklus auf die neue ist vor der Datenerfassung eine zehnminütige Pause erforderlich, damit sich der Patient an die neue Beatmungseinstellung gewöhnen kann.
Für jeden Grad des exspiratorischen Zyklus werden die folgenden Parameter aufgezeichnet:
- Beatmungsparameter: PEEP, PS, inspiratorischer und exspiratorischer Trigger, inspiratorische Anstiegszeit
- Messungen der Beatmungsmechanik (jeweils dreimal): RR, TV, Ppeak, Pplat, Gesamt-PEEP, P0,1, Okklusionsdruck (Poc), endinspiratorischer Pes und endexspiratorischer Pes nach und inspiratorischen und exspiratorischen Okklusionsmanövern von 3 Sekunden, bzw.
- Bewertung der Druckschwankungen im Ösophagus – 20 Atemzüge für jede Stufe der Druckunterstützungsbeatmung und jede Stufe des exspiratorischen Zyklus im Steady-State, berücksichtigt am Ende des 10-Minuten-Schritts.
Darüber hinaus werden folgende Parameter gemeldet:
- Maximaler Inspirationsdruck (MIP) und Pes während des MIP (eine einzige Messung)
- Grad der Sedierung (RASS-Skala) und Art der Sedativa
- Arterielle Blutgasanalyse
- Determinanten des SOFA-Scores. Die Patienten werden bis zur Entlassung auf der Intensivstation und im Krankenhaus weiterbeobachtet. Es werden Daten zur Sterblichkeit auf der Intensivstation und im Krankenhaus sowie zur Gesamtdauer der mechanischen Beatmung und zur Gesamtdauer von CMV und PSV erhoben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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MB
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Monza, MB, Italien, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Invasive mechanische Beatmung bei PSV
- Vorhandensein einer spontanen Atemaktivität (Auslösung des Beatmungsgeräts) seit 6 Stunden und nicht länger als 72 Stunden danach
- Entwöhnung von der mechanischen Beatmung
- Patient für vollständiges aktives Management
- Betreff ≥ 18 Jahre
- Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien
- Alter <18 Jahre alt
- Schwangerschaft
- Aktive Luftlecks
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung und/oder Asthma
- Sterbender Zustand
- Neurologische Erkrankungen, die möglicherweise den Atemantrieb beeinträchtigen (z. B. Meningitis, Enzephalitis) und neuromuskuläre Erkrankungen, die die neuromuskuläre Leitung beeinträchtigen (z. B. Guillain Barre-Syndrom)
- Extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Längerer exspiratorischer Zyklus
15 % exspiratorischer Zyklus während der druckunterstützenden Beatmung
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Vier verschiedene Ebenen des Exspirationszyklus werden nach dem Zufallsprinzip bei drei verschiedenen Graden der Druckunterstützung angewendet. Drei endinspiratorische und drei endexspiratorische Okklusionsmanöver werden am Ende der 10-minütigen Beatmungsschritte während jedes eingestellten exspiratorischen Zyklus und Druckunterstützungsniveaus durchgeführt. Die gesamte Lernzeit beträgt etwa 120 Minuten. Die Druckunterstützungsniveaus betragen klinische Druckunterstützung ± 4 cmH2O; Die für jeden Druckunterstützungsschritt angewendeten Prozentsätze der exspiratorischen Zyklen betragen 15 %, 30 %, 45 % und 60 % des maximalen Inspirationsflusses. |
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Experimental: Spätes exspiratorisches Radfahren
30 % exspiratorischer Zyklus während der druckunterstützenden Beatmung
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Vier verschiedene Ebenen des Exspirationszyklus werden nach dem Zufallsprinzip bei drei verschiedenen Graden der Druckunterstützung angewendet. Drei endinspiratorische und drei endexspiratorische Okklusionsmanöver werden am Ende der 10-minütigen Beatmungsschritte während jedes eingestellten exspiratorischen Zyklus und Druckunterstützungsniveaus durchgeführt. Die gesamte Lernzeit beträgt etwa 120 Minuten. Die Druckunterstützungsniveaus betragen klinische Druckunterstützung ± 4 cmH2O; Die für jeden Druckunterstützungsschritt angewendeten Prozentsätze der exspiratorischen Zyklen betragen 15 %, 30 %, 45 % und 60 % des maximalen Inspirationsflusses. |
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Experimental: Mittlerer exspiratorischer Zyklus
45 % exspiratorischer Zyklus während der druckunterstützenden Beatmung
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Vier verschiedene Ebenen des Exspirationszyklus werden nach dem Zufallsprinzip bei drei verschiedenen Graden der Druckunterstützung angewendet. Drei endinspiratorische und drei endexspiratorische Okklusionsmanöver werden am Ende der 10-minütigen Beatmungsschritte während jedes eingestellten exspiratorischen Zyklus und Druckunterstützungsniveaus durchgeführt. Die gesamte Lernzeit beträgt etwa 120 Minuten. Die Druckunterstützungsniveaus betragen klinische Druckunterstützung ± 4 cmH2O; Die für jeden Druckunterstützungsschritt angewendeten Prozentsätze der exspiratorischen Zyklen betragen 15 %, 30 %, 45 % und 60 % des maximalen Inspirationsflusses. |
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Experimental: Früher exspiratorischer Zyklus
60 % exspiratorischer Zyklus während der druckunterstützenden Beatmung
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Vier verschiedene Ebenen des Exspirationszyklus werden nach dem Zufallsprinzip bei drei verschiedenen Graden der Druckunterstützung angewendet. Drei endinspiratorische und drei endexspiratorische Okklusionsmanöver werden am Ende der 10-minütigen Beatmungsschritte während jedes eingestellten exspiratorischen Zyklus und Druckunterstützungsniveaus durchgeführt. Die gesamte Lernzeit beträgt etwa 120 Minuten. Die Druckunterstützungsniveaus betragen klinische Druckunterstützung ± 4 cmH2O; Die für jeden Druckunterstützungsschritt angewendeten Prozentsätze der exspiratorischen Zyklen betragen 15 %, 30 %, 45 % und 60 % des maximalen Inspirationsflusses. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Druckmuskelindex (PMI) als bettseitige Schätzung der Inspirationsanstrengung bei unterschiedlichen Niveaus des exspiratorischen Zyklus und unterschiedlicher Druckunterstützungsniveaus.
Zeitfenster: Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung.
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Um zu überprüfen, ob der Druck-Muskel-Index (PMI) – der durch die Druck-Zeit-Wellenform am Beatmungsgerät ermittelt und als Schätzung der Inspirationsanstrengung verwendet wird – unterschiedlich mit der ösophagealen Druckschwankung korreliert (d. h.
Goldstandard zur Beschreibung der Inspirationsanstrengung) durch Änderung des Exspirationszyklus über verschiedene Druckniveaus zur Unterstützung der Beatmung.
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Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation zwischen PMI und anderen Messungen der Inspirationsanstrengung (Pocc) und des Inspirationsantriebs (P0.1).
Zeitfenster: Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung
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Um die Korrelation zwischen verschiedenen Messungen der Inspirationsanstrengung (d. h.
Pocc) und Inspirationsantrieb (d. h.
P0.1) mit PMI, der bei unterschiedlichem Ausatemzyklus und unterschiedlicher Druckunterstützung ermittelt wurde.
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Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung
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Atemwegswiderstände bei assistierter mechanischer Beatmung.
Zeitfenster: Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung
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Um zu bewerten, ob der Atemwegswiderstand, bewertet anhand des Ösophagusdrucks, mit der Schätzung des Atemwegswiderstands anhand der Druck-Zeit-Wellenform durch einen hohen Prozentsatz exspiratorischer Zyklen korreliert, die die Unterbrechertechnik nachahmen.
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Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung
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Variabilität des Tidalvolumens
Zeitfenster: Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung
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Um die Gezeitenvariabilität über verschiedene Ebenen der Druckunterstützungsbeatmung und verschiedene Ebenen des Exspirationszyklus zu bewerten und zu untersuchen, wie die Gezeitenvariabilität unterschiedlich mit der Inspirationsanstrengung korreliert, mithilfe von DeltaPes, PMI und Pocc.
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Mindestens 6 Stunden nach und innerhalb von 72 Stunden nach der Umstellung von kontrollierter Beatmung auf druckunterstützte Beatmung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Emanuele Rezoagli, MD, PhD, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bertoni M, Telias I, Urner M, Long M, Del Sorbo L, Fan E, Sinderby C, Beck J, Liu L, Qiu H, Wong J, Slutsky AS, Ferguson ND, Brochard LJ, Goligher EC. A novel non-invasive method to detect excessively high respiratory effort and dynamic transpulmonary driving pressure during mechanical ventilation. Crit Care. 2019 Nov 6;23(1):346. doi: 10.1186/s13054-019-2617-0.
- Foti G, Cereda M, Banfi G, Pelosi P, Fumagalli R, Pesenti A. End-inspiratory airway occlusion: a method to assess the pressure developed by inspiratory muscles in patients with acute lung injury undergoing pressure support. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Oct;156(4 Pt 1):1210-6. doi: 10.1164/ajrccm.156.4.96-02031.
- Bellani G, Grassi A, Sosio S, Gatti S, Kavanagh BP, Pesenti A, Foti G. Driving Pressure Is Associated with Outcome during Assisted Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome. Anesthesiology. 2019 Sep;131(3):594-604. doi: 10.1097/ALN.0000000000002846.
- Teggia-Droghi M, Grassi A, Rezoagli E, Pozzi M, Foti G, Patroniti N, Bellani G. Comparison of Two Approaches to Estimate Driving Pressure during Assisted Ventilation. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Dec 1;202(11):1595-1598. doi: 10.1164/rccm.202004-1281LE. No abstract available.
- Pesenti A, Pelosi P, Foti G, D'Andrea L, Rossi N. An interrupter technique for measuring respiratory mechanics and the pressure generated by respiratory muscles during partial ventilatory support. Chest. 1992 Sep;102(3):918-23. doi: 10.1378/chest.102.3.918.
- Bianchi I, Grassi A, Pham T, Telias I, Teggia Droghi M, Vieira F, Jonkman A, Brochard L, Bellani G. Reliability of plateau pressure during patient-triggered assisted ventilation. Analysis of a multicentre database. J Crit Care. 2022 Apr;68:96-103. doi: 10.1016/j.jcrc.2021.12.002. Epub 2021 Dec 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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