Hetrombopag in der Sekundärprävention von XPO-1-Inhibitor-induzierter Thrombozytopenie bei Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 70 Jahren, Geschlecht ist nicht beschränkt;
2. Das Lymphom wurde durch histopathologische oder zytologische Untersuchung bestätigt;
3. Der Patient muss eine kombinierte Selinexor-Chemotherapie mit XPO-1-Inhibitor erhalten, die R-CHOP, R-gemox, DICE, DHAP, SMILE usw. umfassen kann, aber nicht auf die oben genannten Schemata beschränkt ist;
4. Patienten, die sich nach der oben genannten Behandlung nicht routinemäßig einer präventiven Thrombozytenerhöhungstherapie unterziehen, können nur dann eine Salvage-Therapie zur Thrombozytenerhöhung erhalten, wenn der PLT < 50×109/L beträgt;
5. Patienten mit dem niedrigsten Thrombozytenwert < 50×109/L nach der vorherigen Behandlung.
6. Die Laboruntersuchung des Patienten erfüllt folgende Kriterien:

(1) Angemessene Knochenmarksfunktion beim Screening: absolute Zahl der Blutneutrophilen (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L; Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; (2) Leberfunktion: Ohne Lebermetastasierung, Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) × 1,5, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ULN × 3; Bei Lebermetastasen: TBIL ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) × 3, ALT, AST ≤ ULN × 5; (3) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; (4) Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) der Prothrombinzeit (PT) ≤ULN×1,5;

7. Kann orale Medikamente einnehmen;

8. Patienten unterzeichnen freiwillig eine Einverständniserklärung;

9. Die Überlebensrate beträgt zum Zeitpunkt des Screenings voraussichtlich ≥12 Wochen und kann mit dem aktuellen Chemotherapieschema für mindestens 2 Zyklen behandelt werden;

10. Probanden im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden (einschließlich Kondome für Männer oder Frauen, Verhütungsschaum, Verhütungsgel, Verhütungsfilm, Verhütungspaste, Verhütungsunterstützung, Abstinenz vom Sex und Einsetzen eines IUP); Ausgenommen sind weibliche Probanden, die sich einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie, bilateralen Tubenligatur oder mehr als 1 Jahr nach der Menopause unterzogen haben, und männliche Probanden, die sich einer bilateralen Vasektomie oder Ligatur unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Thrombozytopenie, die durch nicht-tumorale Chemotherapeutika verursacht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hypersplenismus, Infektion und Blutungen (einschließlich schwerer viszeraler oder intrakranieller Blutungen), trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf;
2. Eine Vorgeschichte von Blut, bei dem es sich nicht um Lymphome und Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie (CIT) handelt, wie z. B. akute lymphoblastische Leukämie, akute myeloische Leukämie, jede myeloische Malignität, myelodysplastisches Syndrom, myeloproliferative Erkrankungen und multiples Myelom;
3. Jegliche Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose in den 3 Monaten vor dem Screening;
4. Die Patienten hatten 2 Wochen vor dem Screening klinische Manifestationen schwerer Blutungen (z. B. Magen-Darm-Blutungen, Schädel-Hirn-Blutungen usw.) oder einen früheren PLT > 400 × 109/l;
5. Die Person reagiert allergisch auf Hetrombopag oder einen seiner Hilfsstoffe.
6. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. NYHA-Herzfunktion) in den 6 Monaten vor dem Screening (Score Ⅲ-Ⅳ), Arrhythmien, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko einer Thromboembolie erhöhen, wie z. B. Vorhofflimmern, nach Koronarstenting, Angioplastie und Koronararterien-Bypass-Transplantation;
7. Die Probanden nahmen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an anderen klinischen Studien mit ähnlichen blutplättchensteigernden Arzneimitteln teil;
8. Nach Einschätzung des Prüfers weist der Proband eine begleitende Krankengeschichte auf, die den sicheren Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnte, wie z. B. instabile Angina pectoris, Nierenversagen bei Hämodialyse oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert;
9. Probanden, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie keine Verhütungsmittel anwenden können;
10. Andere Umstände, unter denen der Prüfer das Subjekt für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet;
11. HIV-infizierte Personen;