Präventive TIPPS für Magenvarizenblutungen bei Patienten mit Leberzirrhose
Präventiver transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt bei Magenvarizenblutungen bei Patienten mit Leberzirrhose: Eine multizentrische randomisierte Studie
Die Prävalenz von Magenvarizen liegt bei etwa 20 %. Es ist wichtig zu beachten, dass Magenvarizen tendenziell stärker bluten, eine höhere Morbiditäts- und Mortalitätsrate aufweisen und nach Beendigung der akuten Blutung ein Risiko von 35 bis 90 % für eine erneute Blutung besteht. Aufgrund der relativ geringen Prävalenz von Magenvarizen weisen die bestehenden klinischen Studien viele Mängel auf und es gibt viele Kontroversen in der akademischen Gemeinschaft; die optimalen Behandlungs- und Präventionsstrategien für Magenvarizen sind noch nicht vollständig definiert.
In den letzten Jahren wurden wichtige Fortschritte bei der Behandlung und Prävention von Magenvarizenblutungen bei Patienten mit Leberzirrhose erzielt. Experten sind sich einig, dass die Kombination aus pharmakologischer und endoskopischer Injektion von Gewebeklebstoffen die erste Therapielinie bei akuten Blutungsepisoden aus isolierten Magenvarizen (IGV1) oder gastroösophagealen Varizen vom Typ 2 (GOV2) sein sollte; wohingegen der transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunt (TIPS) als Notfalltherapie gilt. Es hat sich gezeigt, dass TIPS eine erneute Varizenblutung wirksam verhindert, allerdings mit einem potenziellen Anstieg der Inzidenz einer hepatischen Enzephalopathie und/oder eines Leberversagens verbunden ist. In diesem Sinne zeigte eine kürzlich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie (RCT) bei Fundusvarizenblutungen, dass eine frühe TIPS, die in den ersten 5 Tagen nach der Aufnahme des Patienten durchgeführt wurde, zu einem signifikanten Rückgang des Versagens bei der Blutungskontrolle sowie zu frühen und späten Nachblutungen führte. Allerdings wurde die Studie über einen Zeitraum von vier Jahren durchgeführt und umfasste nur 25 Patienten. Aufgrund der unzureichenden Stichprobengröße konnte nicht berücksichtigt werden, ob vorrangige TIPS Überlebensvorteile für Patienten mit Magenvarizenblutung bringen können. Daher besteht ein dringender Bedarf an multizentrischen klinischen Studien mit großen Stichproben, um qualitativ hochwertige Beweise im Bereich der Priorisierung von TIPS für die Behandlung akuter Magenvarizenblutungen zu liefern.
Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die präventive TIPS (durchgeführt während der ersten 72 Stunden nach der Endoskopie) mit der Standard-Zweitprophylaxe (endoskopische Injektion von Gewebeklebern plus Carvedilol) bei Patienten mit akuten Blutungen aus Magenvarizen (IGV1 oder GOV2) zu vergleichen. Das primäre Ergebnis wird eine 6-wöchige Mortalität ab der Aufnahme sein.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaoze Wang
- Telefonnummer: +8615208207573
- E-Mail: wang_xiaoze@wchscu.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zirrhose (diagnostiziert durch Bildgebung, Labortests, klinische Symptome oder Leberbiopsie);
- Einweisung wegen akuter Blutung aus Magenvarizen (IGV1 oder GOV2).
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit TIPS oder chirurgischem Shunt;
- Vorliegen von Kontraindikationen für eine endoskopische Behandlung, Carvedilol oder TIPS;
- Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms, das die Milan-Kriterien überschreitet;
- Vorhandensein anderer systemischer bösartiger Tumoren mit einer erwarteten Überlebenszeit von nicht mehr als 6 Monaten;
- Vorliegen einer unkontrollierbaren Infektion oder Sepsis;
- Vorliegen von Herz-, Lungen- oder Nierenversagen;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Weigerung, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Standardtherapie
Standardbehandlung zur Erzielung einer anfänglichen Blutstillung: vasoaktive Medikamente (Somatostatin oder Terlipressin) + endoskopische Blutstillung gemäß dem Protokoll des Zentrums. Standardmäßige kombinierte endoskopische und pharmakologische Therapie als Sekundärprophylaxe (Carvedilol + wiederholte endoskopische Injektion von Gewebeklebern bis zur Eradikation der Magenvarizen). |
Die Patienten erhalten bis zu 5 Tage lang vasoaktive Medikamente; Anschließend wird mit einem nicht-selektiven Betablocker (Carvedilol) mit einer Anfangsdosis von 6,25 mg begonnen, die Propranolol-Dosis wird auf 12,5 mg erhöht. Die zweite Wahlsitzung zur endoskopischen Injektion von Gewebeklebstoffen wird innerhalb der ersten 28 Tage nach der ersten endoskopischen Behandlung durchgeführt. Die folgenden Sitzungen werden in Abständen von 28 +/- 3 Tagen bis zur Varizen-Eradikation durchgeführt. Sobald die Eradikation erreicht ist, wird alle 6 Monate eine endoskopische Überwachung durchgeführt. Bei erneutem Auftreten von Varizen wird eine erneute endoskopische Injektion von Gewebeklebern durchgeführt.
Andere Namen:
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Experimental: Präventive TIPPS
Standardbehandlung zur Erzielung einer anfänglichen Blutstillung: vasoaktive Medikamente (Somatostatin oder Terlipressin) + endoskopische Blutstillung gemäß dem Protokoll des Zentrums. Leistung von TIPS in den ersten 72 Stunden nach der ersten endoskopischen Blutstillung. |
Das TIPS-Verfahren sollte innerhalb von 72 Stunden nach der ersten endoskopischen Untersuchung oder Behandlung durchgeführt werden.
Für die TIPS-Einrichtung wird ein 8-mm-Viatorr-Stent verwendet.
Ziel ist es, den Pfortaderdruckgradienten auf unter 12 mm Hg zu senken.
Bei Bedarf kann eine Embolisation entweder mit Spiralen oder mit Kleber durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten, bei denen die Portographie die Füllung großer portosystemischer Kollateralen, die die Varizen versorgen, zeigt.
Nach TIPS wird eine Antikoagulation grundsätzlich nicht eingesetzt, ist aber zulässig, wenn der behandelnde Arzt dies für gerechtfertigt hält.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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6-Wochen-Mortalität
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Sterblichkeitsrate während der ersten 6 Wochen nach Aufnahme in die Studie.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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5-tägiges Behandlungsversagen
Zeitfenster: 5 Tage
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Auftreten von Fällen, die eine Anpassung der Behandlungsstrategie innerhalb von 5 Tagen nach der anfänglichen standardisierten Behandlung erfordern: Erbrechen von Blut oder Abfluss von ≥ 100 ml frischem Blut aus einer Magensonde nach 2 Stunden Behandlung, hypovolämischer Schock, Abfall des Hämoglobins um 30 g/l oder mehr innerhalb von 24 Stunden ohne Transfusion.
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5 Tage
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1-Jahres-Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Sterblichkeitsrate während des ersten Jahres nach Aufnahme in die Studie.
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1 Jahr
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Dekompensationsereignisse
Zeitfenster: 1 Jahr
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Ab 5 Tagen nach der ersten standardisierten Behandlung kommt es zu Nachblutungen, neuem manifestem Aszites (mittelschwer bis stark) oder erhöhtem Aszitesgrad, offener hepatischer Enzephalopathie (West-Heaven-Grad 2–4) oder Gelbsucht (Gesamtbilirubin > 51 mmol/l). bis 1 Jahr.
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1 Jahr
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Ereignisse verschiedener Komplikationen wie Infektionen, neue Tumoren, Organversagen, Magengeschwüre usw., die nach der Randomisierung bis zum Nachbeobachtungszeitraum auftreten.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Xuefeng Luo, West China Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- pTIPS-GV
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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