Vergleich der endoskopischen Strikturplastik mit der Ballondilatation bei Morbus Crohn (ES vs BD in CD)

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine Gruppe chronischer, wiederkehrender, unspezifischer entzündlicher Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, deren Ätiologie noch unklar ist. Es umfasst hauptsächlich Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD). In den letzten Jahren hat die Inzidenz von IBD in China im Zuge der Industrialisierungs- und Urbanisierungstendenzen stark zugenommen. Insbesondere liegt die Inzidenz von Zöliakie in Nordamerika zwischen 6,3 und 23,8 pro 100.000 Personen pro Jahr, während sie in China bei etwa 10,04 pro 100.000 Personen pro Jahr liegt, mit einer jährlichen Wachstumsrate von 1,1 %. Zöliakie ist durch chronische Geschwüre, Strikturen und transmurale Läsionen gekennzeichnet, betrifft vor allem junge Erwachsene im Alter von 15 bis 25 Jahren und verläuft oft rezidivierend und unaufhörlich. Anhaltende Entzündungen bei Zöliakie können zu lokaler Fibrose und einer Verengung des Darmlumens führen, was zu Darmstrikturen und letztendlich zu Verstopfungen führt, was sowohl die gesellschaftliche Produktivität als auch die individuelle Lebensqualität erheblich beeinträchtigt.

Eine Darmstriktur ist eine der häufigsten lokalen Komplikationen bei Zöliakie und tritt häufig im Ileozökalbereich und an postoperativen Anastomosenstellen auf. Jüngste epidemiologische Studien in China haben gezeigt, dass fast 30 % der Zöliakie-Patienten an Darmstrikturen leiden, was mit Daten aus anderen asiatischen Ländern übereinstimmt. Berichten zufolge leiden etwa 20 % der Zöliakie-Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose an Darmstrikturen, wobei sich bei etwa einem Drittel innerhalb von zehn Jahren nach der Diagnose eine Striktur entwickelt. Darüber hinaus müssen sich bis zu 50 % der Patienten mindestens einem chirurgischen Eingriff unterziehen, und bei etwa einem Viertel kommt es innerhalb von fünf Jahren nach der Operation zu einem erneuten Auftreten der Striktur. CD-bedingte Darmstrikturen vereinen häufig sowohl entzündliche als auch fibrotische Komponenten. Entzündliche Strikturen entstehen durch Schleimhautstauung, Ödeme und Hyperplasie des Lymphgewebes, die durch Entzündungsreaktionen in der Darmwand verursacht werden und durch die Kontrolle von Entzündungen und die Reduzierung von Gewebeödemen gelindert werden können. Fibrotische Strikturen hingegen sind auf die Ablagerung von fibrösem Gewebe und Narbenbildung in der Darmwand zurückzuführen, die auf eine langfristige chronische Entzündung zurückzuführen ist und zu einer Verengung des Lumens und sogar zum Verschluss führt, wobei aktuelle medikamentöse Therapien die Fibrose nicht rückgängig machen können.

Zu den drei Hauptbehandlungsmethoden für Zöliakie-bedingte Darmstrikturen gehören die medikamentöse Therapie, die endoskopische Therapie und chirurgische Eingriffe. Eine medikamentöse Therapie wird im Allgemeinen zur Vorbeugung und Behandlung entzündlicher Strikturen eingesetzt, hat jedoch bei fibrotischen Strikturen nur eine begrenzte Wirksamkeit. Die längere Anwendung von Biologika kann Darmstrikturen hervorrufen oder verschlimmern und ist bei Anastomosenstrikturen unwirksam. Im Vergleich zur medikamentösen Therapie liefert die chirurgische Behandlung, zu der eine Darmresektion und eine Anastomosenstrikturplastik gehören, eindeutigere Ergebnisse bei der Behandlung von Darmstrikturen. Allerdings ist eine Operation invasiv und birgt das Risiko postoperativer Komplikationen und eines erneuten Auftretens der Krankheit.

Die endoskopische Therapie hat sich als Brücke zwischen medizinischen und chirurgischen Behandlungen herausgestellt und kann zur Kontrolle des Fortschreitens von Darmstrikturen mit nachgewiesener Wirksamkeit und einem geringeren Komplikationsrisiko eingesetzt werden. Zu den wichtigsten endoskopischen Techniken gehören die endoskopische Ballondilatation (EBD), die endoskopische Strikturektomie (EST) und die Stentplatzierung. EBD ist die am häufigsten verwendete endoskopische Behandlung, bei der ein Ballondilatator unter direkter endoskopischer Sicht oder mit Hilfe eines Führungsdrahts platziert wird, um den verengten Lumentrakt des Verdauungssystems zu erweitern. In den letzten 30 Jahren hat sich EBD zu einer Routinebehandlung für primäre und sekundäre Darmstrikturen bei Zöliakie entwickelt. EBD erzielt sofortige Erfolge, da die Endoskopie reibungslos durch das verengte Segment navigieren kann, wobei die klinische Verbesserung hauptsächlich an der Linderung obstruktiver Symptome gemessen wird. Zahlreiche klinische Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass EBD ein gutes Sicherheitsprofil und eine Gesamterfolgsrate zwischen 58,0 % und 80,8 % aufweist. EBD kann das Intervall zwischen Operationen bei CD-Patienten mit ileokolonischen Anastomosenstrikturen verlängern und ist auch bei Patienten in der progressiven Phase mit einem hohen Risiko mehrerer Operationen wirksam. Allerdings sind bei EBD in vielen Fällen wiederholte Dilatationen erforderlich, was das Risiko einer Perforation erhöhen kann. Studien haben eine kombinierte Perforationsrate von etwa 3 % sowie eine relativ hohe Strikturrezidivrate berichtet. Obwohl die meisten Patienten nach mehreren Dilatationen eine Operation vermeiden können, kann bei einigen Patienten eventuell eine chirurgische Behandlung erforderlich sein.

EST ist eine neuartige und minimalinvasive Therapie für Strikturen im Magen-Darm-Trakt und bietet Vorteile wie einfache Bedienung, hohe Sicherheit, kleine Schnitte und niedrige Rezidivraten. EST wurde erfolgreich zur Behandlung von Strikturen an verschiedenen Stellen eingesetzt, darunter im Gallengang, in der Speiseröhre und im Magen-Darm-Trakt, und erzielte günstige Behandlungsergebnisse. Allerdings erfordert EST größere technische Kenntnisse. Um eine sichere und wirksame endoskopische Strikturektomie durchführen zu können, müssen Endoskopiker sowohl die Endoskopie als auch das Schneidgerät beherrschen. Bei der EST wird der verengte Bereich des Darms unter endoskopischer Führung mit einem elektrischen Messer durchtrennt. Dies ermöglicht eine gezielte Behandlung fibrotischer Segmente und vermeidet das Risiko einer Perforation, die mit einer gleichmäßigen Ballondruckverteilung einhergeht. Im Vergleich zu EBD bietet EST eine bessere Dilatationswirkung und ein geringeres Perforationsrisiko. Es ist besonders wirksam bei primären fibrotischen Strikturen oder Anastomosenstrikturen. In einer Studie von Lan et al. mussten 11,3 % der CD-Patienten, die EST erhielten, eine weitere Operation durchführen, wobei nur 5 unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden. Der Anteil der CD-Patienten, die eine Zweitbehandlung benötigten, sank in einer retrospektiven Studie von 33,5 % mit EBD auf 9,5 % mit EST. In einer anderen retrospektiven Studie zeigten 85 IBD-Patienten nach der EST-Behandlung eine signifikante Verbesserung der Darmstrikturen, wobei nur 13 Patienten während der Nachuntersuchung eine chirurgische Resektion benötigten und 10 chirurgische Komplikationen gemeldet wurden. Diese Daten zeigen, dass EST hochwirksam und sicher ist. Die klinische und wissenschaftliche Bedeutung der Feststellung, ob diese neue, sichere, wirksame und rezidivarme Behandlung für chinesische CD-Patienten mit Strikturen geeignet ist und ob sie Vorteile gegenüber EBD bietet, ist von größter Bedeutung.

Obwohl sich die EST-Technologie bei der Behandlung von Magen-Darm-Strikturen als vielversprechend erwiesen hat, bedarf ihre Rolle bei Zöliakie-bedingten Strikturen weiterer Klärung. Derzeit gibt es keine vergleichende Studie zwischen EST und EBD. Daher schlägt dieses Projekt vor, eine randomisierte kontrollierte Studie zu entwerfen, in der EST und EBD zur Behandlung von Zöliakie-bedingten Strikturen verglichen werden. Dabei wird ein randomisiertes paralleles Kontrolldesign verwendet, um die Behandlungsergebnisse, Komplikationen und Rezidivraten von Zöliakie-Patienten zu vergleichen, die sich einer EST oder EBD unterziehen. Ziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit von EST und EBD in praktischen Anwendungen eingehend zu analysieren und zu vergleichen.

Zusammenfassend plant dieses Projekt die Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie an erwachsenen Probanden mit Zöliakie-bedingten Strikturen, die mit EST oder EBD behandelt werden. Dabei werden Techniken wie Endoskopie, gastrointestinale Bildgebung und die Überwachung von Entzündungsmarkern eingesetzt, um die klinischen Remissionseffekte, Komplikationen und Rezidivraten dieser neuartigen endoskopischen Behandlung bei CD-Patienten in China zu untersuchen. Die Studie wird den Grundstein für weitere multizentrische Forschung mit größeren Stichprobengrößen legen und einen neuen Ansatz für die Entwicklung von Behandlungsoptionen für Zöliakie-bedingte Strikturen mit höherer Patientencompliance bieten. Die erfolgreiche Umsetzung dieses Projekts wird den Anwendungswert und die Aussichten von EST bei der Behandlung von Zöliakie-bedingten Strikturen aufzeigen, eine zuverlässige Behandlungsoption für Zöliakie-Patienten bieten und ihre Krankheitssymptome und Lebensqualität verbessern.