Strahlentherapie bei inoperablem Gallenblasenkrebs (RUGB)

Die Inzidenz von Gallenblasenkrebs (GBC) ist in Indien außergewöhnlich hoch und die meisten Patienten leiden an einer nicht resezierbaren oder fortgeschrittenen Erkrankung. Es gibt nur begrenzte klinische Beweise für eine optimale Therapie von Gallengangskrebs im Allgemeinen und insbesondere für Gallenblasenkrebs, der in der westlichen Welt relativ selten ist.

Gemäß der aktuellen klinischen Praxis bleibt die Chirurgie die tragende Säule der kurativen Behandlung von resezierbarem GBC, und für inoperables GBC wird eine systemische Therapie mit oder ohne Strahlentherapie angeboten. Der aktuelle Standard der systemischen Therapie besteht in der Verabreichung einer auf Gemcitabin basierenden Therapie über 6 Monate, und die mittlere Gesamtüberlebensrate dieser Patienten beträgt etwa 10–12 Monate. Die nationalen und institutionellen Richtlinien empfehlen den Einsatz von Strahlung bei inoperablem GBC. Die Rolle der Strahlentherapie in diesem Umfeld wurde in randomisierten klinischen Studien der Phase 3 nicht untersucht, obwohl sie in unserem Zentrum routinemäßig angeboten wird, wenn die Patienten nach der ersten systemischen Therapie keine Metastasen aufweisen. Wir schlagen eine integrierte randomisierte klinische Phase-2/3-Studie vor, in der die Rolle der Ergänzung der Strahlentherapie zur Chemotherapie bei der Verbesserung der Überlebensergebnisse bei Patienten mit nicht resezierbarem GBC auf der Grundlage nichtrandomisierter Daten unserer Einrichtung bewertet wird, die auf einen Nutzen der Ergänzung der Strahlentherapie in diesem Umfeld hinweisen.

Patienten mit histologisch bestätigtem, inoperablem GBC, die nach den ersten drei Monaten einer Gemcitabin-basierten systemischen Therapie keine Progression zeigen (RECIST 1.1), sind eingeladen, an dieser offenen, randomisierten, kontrollierten Parallelarmstudie mit Überlegenheitsdesign teilzunehmen. Patienten, die in den „RT-Arm“ randomisiert werden, erhalten eine hypofraktionierte konforme bildgesteuerte Strahlentherapie mit einer Dosis von 40–55 Gy in 10 (bis zu 15) Fraktionen in die primären und regionalen Lymphknotenbecken, die über 2–3 Wochen verabreicht werden. Die systemische Therapie wird nach Abschluss der Strahlentherapie für weitere 3 Monate wieder aufgenommen. Die Patienten im Arm „Chemo allein“ oder „Systemische Therapie allein“ absolvieren drei weitere Monate systemische Therapie gemäß dem aktuellen institutionellen Standard. Alle Patienten werden nach Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen für eine weitere systemische Therapie (entweder als Erhaltungstherapie oder zum Zeitpunkt eines Rückfalls) in Betracht gezogen.

Die primären Ergebnisse der Phase-2- und Phase-3-Komponenten sind das progressionsfreie Überleben bzw. das Gesamtüberleben, wobei nach 36 Monaten eine Zwischenanalyse zur Bewertung der Sinnlosigkeit geplant ist. Zu den sekundären Ergebnissen gehören lokale Kontrolle, Toxizität und Lebensqualität. Die geschätzte Stichprobengröße beträgt 249 und die erwartete Dauer der Studie beträgt 67 Monate einschließlich der Nachbeobachtungszeit.