Radiační terapie u neresekovatelného karcinomu žlučníku (RUGB)

Incidence rakoviny žlučníku (GBC) je v Indii výjimečně vysoká a většina pacientů má neresekovatelné nebo pokročilé onemocnění. Existují omezené klinické důkazy o optimální terapii rakoviny žlučových cest obecně a zejména rakoviny žlučníku, která je v západním světě relativně vzácná.

Podle současné klinické praxe zůstává chirurgie hlavním pilířem kurativní léčby resekabilních GBC a systémová terapie s radioterapií nebo bez radioterapie je nabízena pro neoperabilní GBC. Současným standardem systémové terapie je podávání 6měsíčního režimu založeného na gemcitabinu a medián celkového přežití těchto pacientů je asi 10-12 měsíců. Národní a institucionální směrnice navrhují použití záření u neresekovatelných GBC. Role radiační terapie v tomto prostředí nebyla hodnocena v randomizovaných klinických studiích 3. fáze, i když je v našem centru rutinně nabízena, pokud pacienti po počáteční systémové terapii zůstanou nemetastatičtí. Navrhujeme integrovanou randomizovanou klinickou studii fáze 2/3 hodnotící roli přidání radioterapie k chemoterapii při zlepšování výsledků přežití u pacientů s neresekabilním GBC na základě nerandomizovaných dat z naší instituce, která naznačují přínos přidání radioterapie v tomto nastavení.

Pacienti s histologicky verifikovanou, neresekabilní GBC, kteří neprogredují (RECIST 1.1) po úvodních 3 měsících systémové terapie založené na gemcitabinu, jsou zváni k účasti v této otevřené randomizované kontrolované studii s paralelním ramenem. Pacienti randomizovaní do „ramene RT“ dostanou hypo frakcionovanou konformní obrazem řízenou radioterapii v dávce 40–55 Gy v 10 (až 15) frakcích do povodí primárních a regionálních lymfatických uzlin podaných během 2–3 týdnů. Systémová terapie je obnovena po ukončení radioterapie na další 3 měsíce. Pacienti v rameni „samotná chemoterapie“ nebo „samotná systémová terapie“ absolvují další 3 měsíce systémové terapie podle aktuálního ústavního standardu. U všech pacientů bude podle uvážení ošetřujícího onkologa zvažována další systémová léčba (buď jako udržovací léčba nebo v době relapsu).

Primárními výsledky komponent fáze 2 a fáze 3 jsou přežití bez progrese a celkové přežití s ​​předběžnou analýzou plánovanou na 36 měsíců pro zhodnocení marnosti. Sekundární výsledky zahrnují lokální kontrolu, toxicitu a měření kvality života. Odhadovaná velikost vzorku 249 je a předpokládaná doba trvání studie je 67 měsíců včetně doby sledování.