Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia w nieoperacyjnym raku pęcherzyka żółciowego (RUGB)

8 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Shivakumar Gudi, Tata Memorial Centre

Terapia systemowa z radioterapią lub bez niej w nieoperacyjnym raku pęcherzyka żółciowego bez przerzutów: metoda otwarta, ramię równoległe, zintegrowane randomizowane badanie kliniczne fazy 2/3

Celem tego badania klinicznego jest porównanie dwóch schematów leczenia, a mianowicie samej terapii systemowej (chemioterapii i/lub immunoterapii) z terapią systemową i radioterapią u pacjentów z nieoperacyjnym, ale zlokalizowanym rakiem pęcherzyka żółciowego. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Czy dodanie radioterapii do terapii systemowej poprawia przeżycie całkowite?
  • Jaki jest wpływ na inne punkty końcowe, takie jak okresy wolne od raka, działania niepożądane i jakość życia? Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch schematów leczenia wspomnianych wcześniej za pomocą programu komputerowego. Naukowcy porównają wyniki w zakresie przeżycia i jakości życia w obu grupach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Częstość występowania raka pęcherzyka żółciowego (GBC) jest w Indiach wyjątkowo wysoka, a większość pacjentów ma chorobę nieoperacyjną lub zaawansowaną. Istnieją ograniczone dowody kliniczne dotyczące optymalnej terapii nowotworów dróg żółciowych w ogóle, a zwłaszcza raków pęcherzyka żółciowego, które są stosunkowo rzadkie w świecie zachodnim.

Zgodnie z obecną praktyką kliniczną, chirurgia pozostaje podstawą leczenia resekcyjnego GBC, a w przypadku nieresekcyjnego GBC oferowane jest leczenie systemowe z radioterapią lub bez niej. Obecny standard leczenia systemowego obejmuje podawanie 6-miesięcznego schematu opartego na gemcytabinie, a mediana całkowitego przeżycia tych pacjentów wynosi około 10-12 miesięcy. Wytyczne krajowe i instytucjonalne sugerują stosowanie radioterapii w przypadku nieresekcyjnego GBC. Rola radioterapii w tym przypadku nie została oceniona w randomizowanych badaniach klinicznych III fazy, chociaż jest ona rutynowo oferowana w naszym Centrum, jeśli u pacjentów nie występują przerzuty po początkowej terapii systemowej. Proponujemy zintegrowane, randomizowane badanie kliniczne fazy 2/3 oceniające rolę dodania radioterapii do chemioterapii w poprawie wyników przeżycia u pacjentów z nieresekcyjnym GBC, w oparciu o nierandomizowane dane z naszej instytucji sugerujące korzyści z dodania radioterapii w tym przypadku.

Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieresekcyjnym GBC, u których nie następuje progresja (RECIST 1.1) po pierwszych 3 miesiącach leczenia systemowego opartego na gemcytabinie, są zaproszeni do udziału w tym otwartym, randomizowanym badaniu kontrolowanym z ramionami równoległymi i metodą nadrzędności. Pacjenci przydzieleni losowo do „ramienia RT” otrzymają hipofrakcjonowaną radioterapię pod kontrolą obrazu konforemnego w dawce 40–55 Gy w 10 (maksymalnie 15) frakcjach do dorzecza pierwotnych i regionalnych węzłów chłonnych, dostarczaną w ciągu 2–3 tygodni. Leczenie systemowe wznawia się po zakończeniu radioterapii przez kolejne 3 miesiące. Pacjenci w grupie „samej chemioterapii” lub „samej terapii systemowej” ukończą dodatkowe 3 miesiące terapii systemowej zgodnie z obecnymi standardami instytucjonalnymi. U wszystkich pacjentów zostanie uwzględnione dalsze leczenie systemowe (w ramach leczenia podtrzymującego lub w momencie nawrotu choroby), według uznania prowadzącego onkologa medycznego.

Podstawowymi wynikami komponentów fazy 2 i fazy 3 są odpowiednio przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite, z analizą okresową zaplanowaną na 36 miesięcy w celu oceny daremności. Drugorzędne wyniki obejmują kontrolę lokalną, toksyczność i pomiary jakości życia. Szacunkowa wielkość próby wynosi 249, a przewidywany czas trwania badania wynosi 67 miesięcy, włączając okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

249

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony (biopsja/cytologia) gruczolakorak pęcherzyka żółciowego. Uwzględnione zostaną również pierwotne guzy szyi pęcherzyka żółciowego z blokiem wnęki imitującym raka dróg żółciowych wnęki.
  • W chwili rozpoznania brak przerzutów, jak określono na podstawie obrazowania przekrojowego i laparoskopii diagnostycznej, jeśli wykonano je w ramach standardowych badań zalecanych w poradni chorób stawów.
  • Miejscowo zaawansowana choroba charakteryzująca się jednym lub kilkoma z poniższych objawów
  • Rozległy naciek wątroby niekwalifikujący się do operacji, ale możliwy do bezpiecznego podania radioterapii (wątroba minus całkowita objętość guza co najmniej 700 cm3)
  • Zajęcie naczyń: osłona (kąt >180 stopni) jednego z naczyń: tętnica wątrobowa, główna żyła wrotna, prawa lub lewa żyła wrotna
  • Żółtaczka zaporowa z zajęciem wnęk (blok niekomunikujący typu 2 i bloki wyższe według klasyfikacji Bismutha-Corlette’a)
  • Stabilna choroba lub częściowa odpowiedź (RECIST 1.1) po pierwszych 3 miesiącach chemioterapii opartej na gemcytabinie
  • Ponad 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 zdolny do chemioterapii
  • Prawidłowa funkcja hematologiczna oraz nerek i wątroby umożliwiająca bezpieczne podanie chemioterapii
  • Hematologiczne – Hb> 80 g/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, płytki krwi ≥ 100 x 109/L.
  • Funkcje wątroby – bilirubina ≤ 2 x górna granica normy (GGN), AST/ALT ≤ 5 x GGN, fosfataza alkaliczna ≤ 6 x górna granica normy (GGN) S. albumina ≥ 30 g/L
  • Czynność nerek – kreatynina ≤ 1,5 GGN, klirens kreatyniny >= 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Wykluczeni zostaną pacjenci z przerzutami odległymi (w tym przerzutami do nieregionalnych węzłów chłonnych).
  • Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej
  • Inne nowotwory złośliwe, które w przeszłości lub obecnie nie były leczone leczniczo i bez objawów choroby od ponad 5 lat, z wyjątkiem leczonego leczniczo raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ
  • Kobiety w ciąży/karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Terapia systemowa

Uczestnicy otrzymają wyłącznie jedną z następujących terapii systemowych opartych na gemcytabinie:

  1. Gemcytabina i cisplatyna:

    Gemcytabina 1000 mg/m2 i Cisplatyna 25 mg/m2, każde podawane w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie (co 3 tygodnie)

  2. Gemcytabina i oksaliplatyna:

    Gemcytabina 1000 mg/m2 i oksaliplatyna 100 mg/m2 w infuzji dożylnej w dniach 1. i 8. co 2 tygodnie.

  3. Gemcytabina plus cisplatyna plus Durvalumab:

    Durwalumab w dawce 1500 mg w infuzji dożylnej (IV) co 4 tygodnie, rozpoczynając od Cyklu 1 w skojarzeniu z cisplatyną w dawce 25 mg/m2 pc. i gemcytabiną w dawce 1000 mg/m2 podawanych w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie.

  4. Gemcytabina plus cisplatyna plus nab-paklitaksel:

Gemcytabina 800 mg/m2, cisplatyna 25 mg/m2 i nab-paklitaksel 100 mg/m2, w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie.

czas trwania: 3 miesiące
Lek: Terapia ogólnoustrojowa (gemcytabina i cisplatyna)

Uczestnicy otrzymają wyłącznie jedną z następujących terapii systemowych opartych na gemcytabinie:

Gemcytabina 1000 mg/m2 i Cisplatyna 25 mg/m2, każde podawane w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie (co 3 tygodnie)

Czas trwania: 3 miesiące (oprócz 3 miesięcy otrzymanych wcześniej)

Lek: Terapia ogólnoustrojowa (gemcytabina i oksaliplatyna)

Gemcytabina 1000 mg/m2 i oksaliplatyna 100 mg/m2 w infuzji dożylnej w dniach 1. i 8. co 2 tygodnie.

Czas trwania: 3 miesiące

Lek: Terapia ogólnoustrojowa (Gemcytabina plus Cisplatyna plus Durwalumab)

Durwalumab w dawce 1500 mg w infuzji dożylnej (IV) co 4 tygodnie, rozpoczynając od Cyklu 1 w skojarzeniu z cisplatyną w dawce 25 mg/m2 pc. i gemcytabiną w dawce 1000 mg/m2 podawanych w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie.

Czas trwania 3 miesiące Durwalumab (12 miesięcy)

Lek: Terapia ogólnoustrojowa (gemcytabina plus cisplatyna plus nab-paklitaksel)
Gemcytabina 800 mg/m2, cisplatyna 25 mg/m2 i nab-paklitaksel 100 mg/m2, w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie Czas trwania: 3 miesiące
Aktywny komparator: RT (radioterapia)

Uczestnicy zostaną poddani radioterapii jako uzupełnienie terapii ogólnoustrojowej. Hipofrakcjonowane promieniowanie pod kontrolą obrazu zewnętrznego w dawce 40-55Gy w 10 sesjach (do 60Gy w 15 sesjach) przez 2-3 tygodnie.

Następnie następuje leczenie systemowe, jak w ramieniu terapii systemowej
Lek: Terapia ogólnoustrojowa (gemcytabina i cisplatyna)

Uczestnicy otrzymają wyłącznie jedną z następujących terapii systemowych opartych na gemcytabinie:

Gemcytabina 1000 mg/m2 i Cisplatyna 25 mg/m2, każde podawane w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie (co 3 tygodnie)

Czas trwania: 3 miesiące (oprócz 3 miesięcy otrzymanych wcześniej)

Lek: Terapia ogólnoustrojowa (gemcytabina i oksaliplatyna)

Gemcytabina 1000 mg/m2 i oksaliplatyna 100 mg/m2 w infuzji dożylnej w dniach 1. i 8. co 2 tygodnie.

Czas trwania: 3 miesiące

Lek: Terapia ogólnoustrojowa (Gemcytabina plus Cisplatyna plus Durwalumab)

Durwalumab w dawce 1500 mg w infuzji dożylnej (IV) co 4 tygodnie, rozpoczynając od Cyklu 1 w skojarzeniu z cisplatyną w dawce 25 mg/m2 pc. i gemcytabiną w dawce 1000 mg/m2 podawanych w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie.

Czas trwania 3 miesiące Durwalumab (12 miesięcy)

Lek: Terapia ogólnoustrojowa (gemcytabina plus cisplatyna plus nab-paklitaksel)
Gemcytabina 800 mg/m2, cisplatyna 25 mg/m2 i nab-paklitaksel 100 mg/m2, w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie Czas trwania: 3 miesiące
Promieniowanie: CZ

Uczestnicy zostaną poddani radioterapii jako uzupełnienie terapii ogólnoustrojowej. Hipofrakcjonowane promieniowanie pod kontrolą obrazu zewnętrznego w dawce 40-55Gy w 10 sesjach (do 60Gy w 15 sesjach) przez 2-3 tygodnie.

Następnie następuje leczenie systemowe, tak jak w przypadku leczenia wyłącznie systemowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata
Odstęp czasowy pomiędzy datą rozpoznania a śmiercią z dowolnego powodu.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Odstęp czasowy między datą rozpoznania a radiologicznymi lub histologicznymi (w zależności od tego, co wcześniejsze) dowodem postępu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny
2 lata
Przeżycie wolne od progresji lokoregionalnej
Ramy czasowe: 2 lata
Odstęp czasowy między datą rozpoznania a radiologicznymi lub histologicznymi (w zależności od tego, co wcześniejsze) dowodem progresji choroby lokoregionalnej lub zgonu z dowolnej przyczyny
2 lata
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odpowiedź na leczenie po zakończeniu 6 miesięcy terapii systemowej z radioterapią lub bez niej będzie oceniana za pomocą tomografii komputerowej PET lub skanu CECT z zastosowaniem kryteriów RECIST (wersja 1.1)
6 miesięcy
Ostre toksyczności
Ramy czasowe: 3 lata
Kryteria RTOG
3 lata
Późne toksyczności
Ramy czasowe: 3 lata
Kryteria RTOG
3 lata
Ostre toksyczności
Ramy czasowe: 3 lata
Kryteria CTCAE v5
3 lata
Późne toksyczności
Ramy czasowe: 3 lata
Kryteria CTCAE v5
3 lata
Ocena jakości życia (Gen)
Ramy czasowe: 2 lata
EORTC QLQ-c30
2 lata
Ocena jakości życia (specyficzna dla wątroby)
Ramy czasowe: 2 lata
FACT-Hep wersja 4
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tata Memorial Centre

Śledczy

  • Główny śledczy: Shivakumar Gudi, MD, Assistant Professor, Radiation Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

21 lipca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

21 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4145

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj