Stråleterapi ved uoperabel galdeblærekræft (RUGB)

Forekomsten af ​​galdeblærekræft (GBC) er usædvanlig høj i Indien, og de fleste patienter har en ikke-operabel eller fremskreden sygdom. Der er begrænset klinisk evidens for optimal behandling af galdevejskræft generelt og mere for galdeblærekræft, som er relativt sjældne i den vestlige verden.

I henhold til den nuværende kliniske praksis er kirurgi fortsat grundpillen i kurativ behandling for resektabel GBC, og systemisk terapi med eller uden strålebehandling tilbydes for ikke-operabel GBC. Den nuværende standard for systemisk terapi er at administrere 6 måneders gemcitabin-baseret regime, og den gennemsnitlige samlede overlevelse for disse patienter er omkring 10-12 måneder. De nationale og institutionelle retningslinjer foreslår brug af stråling i uoperable GBC. Stråleterapiens rolle i denne indstilling er ikke blevet evalueret i fase 3 randomiserede kliniske forsøg, selvom den tilbydes rutinemæssigt på vores center, hvis patienterne forbliver ikke-metastatiske efter indledende systemisk terapi. Vi foreslår et fase 2/3 integreret randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer rollen af ​​tilføjelse af strålebehandling til kemoterapi i at forbedre overlevelsesresultater hos patienter med ikke-operabel GBC baseret på ikke-randomiserede data fra vores institution, hvilket tyder på en fordel med tilføjelse af strålebehandling i denne indstilling.

Patienter med histologisk verificeret, inoperabel GBC, som ikke udvikler sig (RECIST 1.1) efter de første 3 måneders Gemcitabin-baseret systemisk terapi inviteres til at deltage i dette åbne, parallelle arm, overlegenhedsdesign randomiseret kontrolleret forsøg. Patienter randomiseret til 'RT-armen' vil modtage hypofraktioneret konform billedstyret strålebehandling til en dosis på 40-55Gy i 10 (op til 15) fraktioner til de primære og regionale lymfeknudebassiner leveret over 2-3 uger. Systemisk terapi genoptages efter afslutning af strålebehandling i yderligere 3 måneder. Patienterne i 'Kemo alene-armen' eller 'Systemisk terapi alene'-armen vil gennemføre yderligere 3 måneders systemisk terapi i henhold til den nuværende institutionelle standard. Alle patienter vil blive overvejet for yderligere systemisk terapi (enten som vedligeholdelsesbehandling eller på tidspunktet for tilbagefald) efter den behandlende medicinske onkologs skøn.

De primære resultater af fase 2- og fase 3-komponenterne er henholdsvis progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse med en interimsanalyse planlagt efter 36 måneder for at evaluere nytteløshed. Sekundære resultater omfatter lokal kontrol, toksicitet og livskvalitetsmål. Den estimerede stikprøvestørrelse er 249, og den forventede varighed af undersøgelsen er 67 måneder inklusive opfølgningsperioden.