Radioterapia en el cáncer de vesícula biliar irresecable (RUGB)
Terapia sistémica con o sin radioterapia en el carcinoma de vesícula biliar no metastásico irresecable: ensayo clínico aleatorizado integrado de fase 2/3, brazo paralelo, abierto
El objetivo de este ensayo clínico es comparar dos regímenes de tratamiento, a saber, terapia sistémica (quimioterapia y/o inmunoterapia) sola versus terapia sistémica y radioterapia en pacientes con cáncer de vesícula biliar inoperable pero localizado. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Agregar radioterapia a la terapia sistémica mejora la supervivencia general?
- ¿Cuáles son los efectos sobre otros criterios de valoración como los intervalos sin cáncer, los efectos secundarios y la calidad de vida? Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos regímenes de tratamiento mencionados anteriormente mediante un programa informático. Los investigadores compararán los resultados de supervivencia y calidad de vida entre los dos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La incidencia del cáncer de vesícula biliar (GBC) es excepcionalmente alta en la India y la mayoría de los pacientes presentan una enfermedad avanzada o irresecable. Existe evidencia clínica limitada sobre la terapia óptima de los cánceres del tracto biliar en general y más aún para los cánceres de vesícula biliar que son relativamente raros en el mundo occidental.
Según la práctica clínica actual, la cirugía sigue siendo el pilar del tratamiento curativo del GBC resecable, y se ofrece terapia sistémica con o sin radioterapia para el GBC irresecable. El estándar actual de terapia sistémica es administrar 6 meses de régimen basado en gemcitabina y la mediana de supervivencia general de estos pacientes es de aproximadamente 10 a 12 meses. Las directrices nacionales e institucionales sugieren el uso de radiación en GBC irresecable. La función de la radioterapia en este entorno no se ha evaluado en ensayos clínicos aleatorios de fase 3, aunque se ofrece de forma rutinaria en nuestro Centro si los pacientes permanecen no metastásicos después de la terapia sistémica inicial. Proponemos un ensayo clínico aleatorizado integrado de fase 2/3 que evalúa el papel de agregar radioterapia a la quimioterapia para mejorar los resultados de supervivencia en pacientes con GBC irresecable basado en datos no aleatorios de nuestra institución que sugieren un beneficio con la adición de radioterapia en este entorno.
Los pacientes con GBC irresecable y verificado histológicamente que no progresan (RECIST 1.1) después de 3 meses iniciales de terapia sistémica basada en gemcitabina están invitados a participar en este ensayo controlado aleatorio, abierto, de brazos paralelos y con diseño de superioridad. Los pacientes asignados al azar al 'grupo de RT' recibirán radioterapia conformada hipofraccionada guiada por imágenes a una dosis de 40-55 Gy en 10 (hasta 15) fracciones en las cuencas de los ganglios linfáticos primarios y regionales administradas durante 2-3 semanas. La terapia sistémica se reanuda después de completar la radioterapia durante 3 meses más. Los pacientes del grupo 'Quimio sola' o 'Terapia sistémica sola' completarán 3 meses más de terapia sistémica según el estándar institucional actual. Todos los pacientes serán considerados para terapia sistémica adicional (ya sea como terapia de mantenimiento o en el momento de la recaída) a discreción del oncólogo médico tratante.
Los resultados primarios de los componentes de Fase 2 y Fase 3 son la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, respectivamente, con un análisis intermedio planificado a los 36 meses para evaluar la inutilidad. Los resultados secundarios incluyen control local, toxicidad y medidas de calidad de vida. El tamaño de muestra estimado es 249 y la duración esperada del estudio es de 67 meses, incluido el período de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shivakumar Gudi, MD
- Número de teléfono: 6863 +912224177000
- Correo electrónico: shivakumargudi@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Reena Engineer, MD
- Número de teléfono: 7165 +91222417000
- Correo electrónico: reena.engineer@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Reclutamiento
- Tata Memorial Centre
-
Contacto:
- Shivakumar Gudi, MD
- Número de teléfono: 6863 +912224177000
- Correo electrónico: shivakumargudi@gmail.com
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Contacto:
- Reena Engineer, MD
- Número de teléfono: 7165 +912224177000
- Correo electrónico: reena.engineer@gmail.com
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de vesícula biliar histológicamente probado (biopsia/citología). También se incluirán primarias del cuello de la vesícula biliar con bloqueo hiliar que imita el colangiocarcinoma hiliar.
- No metastásico en el momento de la presentación, según se determina mediante imágenes transversales y laparoscopia diagnóstica si se realiza como parte del estudio estándar recomendado en la clínica conjunta.
- Enfermedad localmente avanzada con uno o más de los siguientes
- La infiltración hepática extensa no es susceptible de cirugía, pero es factible para una administración segura de radiación (el hígado menos el volumen bruto del tumor es de al menos 700 cc)
- Afectación vascular: encerramiento (ángulo >180 grados) de uno de los vasos: arteria hepática, vena porta principal, vena porta derecha o izquierda.
- Ictericia obstructiva con afectación hiliar (bloqueo no comunicante tipo 2 y bloqueos superiores según clasificación de Bismuth-Corlette)
- Enfermedad estable o respuesta parcial (RECIST 1.1) después de los 3 meses iniciales de quimioterapia basada en gemcitabina
- Más de 18 años
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 apto para quimioterapia
- Funciones hematológicas, renales y hepáticas normales que permiten la administración segura de quimioterapia.
- Hematológico- Hb > 80 g/L, RAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
- Funciones hepáticas: bilirrubina ≤ 2 x límite superior normal (LSN), AST/ALT ≤ 5 x LSN, fosfatasa alcalina ≤ 6 x límite superior normal (LSN) S. albúmina ≥ 30 g/L
- Función renal: creatinina ≤ 1,5 LSN, aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con metástasis a distancia (incluidas metástasis en ganglios linfáticos no regionales).
- Radiación terapéutica abdominal previa
- Historia pasada o actual de otras neoplasias malignas no tratadas curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel tratado curativamente y carcinoma in situ de cuello uterino.
- Embarazo/mujeres lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Terapia sistémica
Los participantes recibirán una de las siguientes terapias sistémicas basadas en gemcitabina sola:
Gemcitabina 800 mg/m2, cisplatino, 25 mg/m2 y nab-paclitaxel 100 mg/m2, los días 1 y 8, cada 3 semanas. duración: 3 meses |
Los participantes recibirán una de las siguientes terapias sistémicas basadas en gemcitabina sola: Gemcitabina 1000 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2, cada uno administrado los días 1 y 8 cada 3 semanas (cada 3 semanas) Duración: 3 meses (además de los 3 meses recibidos anteriormente) Gemcitabina 1000 mg/m2 y oxaliplatino 100 mg/m2 en infusión intravenosa los días 1 y 8 cada 2 semanas. Duración: 3 meses Durvalumab 1500 mg mediante infusión intravenosa (IV) cada 4 semanas, comenzando en el ciclo 1 en combinación con cisplatino 25 mg/m2 y gemcitabina 1000 mg/m2 cada uno administrado los días 1 y 8, cada 3 semanas. Duración 3 meses Durvalumab (12 meses)
Gemcitabina 800 mg/m2, cisplatino, 25 mg/m2 y nab-paclitaxel 100 mg/m2, los días 1 y 8, cada 3 semanas Duración: 3 meses
|
|
Comparador activo: RT (radioterapia)
Los participantes recibirán radioterapia además de la terapia sistémica. Radiación hipofraccionada guiada por imágenes externas a una dosis de 40-55 Gy en 10 sesiones (hasta 60 Gy en 15 sesiones) durante 2-3 semanas. A esto le sigue la terapia sistémica como en el grupo de terapia sistémica. |
Los participantes recibirán una de las siguientes terapias sistémicas basadas en gemcitabina sola: Gemcitabina 1000 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2, cada uno administrado los días 1 y 8 cada 3 semanas (cada 3 semanas) Duración: 3 meses (además de los 3 meses recibidos anteriormente) Gemcitabina 1000 mg/m2 y oxaliplatino 100 mg/m2 en infusión intravenosa los días 1 y 8 cada 2 semanas. Duración: 3 meses Durvalumab 1500 mg mediante infusión intravenosa (IV) cada 4 semanas, comenzando en el ciclo 1 en combinación con cisplatino 25 mg/m2 y gemcitabina 1000 mg/m2 cada uno administrado los días 1 y 8, cada 3 semanas. Duración 3 meses Durvalumab (12 meses)
Gemcitabina 800 mg/m2, cisplatino, 25 mg/m2 y nab-paclitaxel 100 mg/m2, los días 1 y 8, cada 3 semanas Duración: 3 meses
Los participantes recibirán radioterapia además de la terapia sistémica. Radiación hipofraccionada guiada por imágenes externas a una dosis de 40-55 Gy en 10 sesiones (hasta 60 Gy en 15 sesiones) durante 2-3 semanas. A esto le sigue la terapia sistémica como en el grupo de terapia sistémica sola. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global media
Periodo de tiempo: 2 años
|
Intervalo de tiempo entre la fecha del diagnóstico y el fallecimiento por cualquier caso.
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2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
|
Intervalo de tiempo entre la fecha del diagnóstico y la evidencia radiológica o histológica (lo que ocurra primero) de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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2 años
|
|
Supervivencia libre de progresión locorregional
Periodo de tiempo: 2 años
|
Intervalo de tiempo entre la fecha del diagnóstico y la evidencia radiológica o histológica (lo que ocurra primero) de progresión de la enfermedad locorregional o muerte por cualquier causa.
|
2 años
|
|
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La respuesta al tratamiento después de completar 6 meses de terapia sistémica con o sin radioterapia se evaluará mediante una exploración PET CT o CECT utilizando los criterios RECIST (Ver 1.1)
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6 meses
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|
Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: 3 años
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Criterios RTOG
|
3 años
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Toxicidades tardías
Periodo de tiempo: 3 años
|
Criterios RTOG
|
3 años
|
|
Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: 3 años
|
Criterios CTCAE v5
|
3 años
|
|
Toxicidades tardías
Periodo de tiempo: 3 años
|
Criterios CTCAE v5
|
3 años
|
|
Evaluación de calidad de vida (Gen)
Periodo de tiempo: 2 años
|
EORTC QLQ-c30
|
2 años
|
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Evaluación de la calidad de vida (específica del hígado)
Periodo de tiempo: 2 años
|
HECHO-Hep versión 4
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shivakumar Gudi, MD, Assistant Professor, Radiation Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Verma V, Surkar SM, Brooks ED, Simone CB 2nd, Lin C. Chemoradiotherapy Versus Chemotherapy Alone for Unresected Nonmetastatic Gallbladder Cancer: National Practice Patterns and Outcomes. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Jan;16(1):59-65. doi: 10.6004/jnccn.2017.7067.
- Sinha S, Engineer R, Ostwal V, Ramaswamy A, Chopra S, Shetty N. Radiotherapy for locally advanced unresectable gallbladder cancer - A way forward: Comparative study of chemotherapy versus chemoradiotherapy. J Cancer Res Ther. 2022 Jan-Mar;18(1):147-151. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_1568_20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
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- Neoplasias de vesícula biliar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Oxaliplatino
- Durvalumab
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- 4145
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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