Radioterapia no câncer de vesícula biliar irressecável (RUGB)
Terapia sistêmica com ou sem radioterapia em carcinoma de vesícula biliar não ressecável não metastático: rótulo aberto, braço paralelo, ensaio clínico randomizado integrado de fase 2/3
O objetivo deste ensaio clínico é comparar dois regimes de tratamento, a saber, terapia sistêmica (quimioterapia e/ou imunoterapia) isoladamente vs. terapia sistêmica e radioterapia em pacientes com câncer de vesícula biliar inoperável, mas localizado. As principais questões que pretende responder são:
- Se a adição da radioterapia à terapia sistêmica melhora a sobrevida global?
- Quais são os efeitos em outros parâmetros, como intervalos sem câncer, efeitos colaterais e qualidade de vida? Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois regimes de tratamento mencionados anteriormente por um programa baseado em computador. Os pesquisadores irão comparar os resultados de sobrevivência e qualidade de vida entre os dois grupos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A incidência de câncer de vesícula biliar (CGB) é excepcionalmente alta na Índia e a maioria dos pacientes apresenta uma doença irressecável ou avançada. Há evidências clínicas limitadas sobre a terapia ideal para cânceres do trato biliar em geral e mais ainda para cânceres de vesícula biliar, que são relativamente raros no mundo ocidental.
De acordo com a prática clínica atual, a cirurgia continua a ser a base do tratamento curativo para GBC ressecável, e a terapia sistêmica com ou sem radioterapia é oferecida para GBC irressecável. O padrão atual de terapia sistêmica é administrar 6 meses de regime baseado em gencitabina e a sobrevida global média desses pacientes é de cerca de 10-12 meses. As diretrizes nacionais e institucionais sugerem o uso de radiação em GBC irressecável. O papel da radioterapia neste cenário não foi avaliado em ensaios clínicos randomizados de fase 3, embora esteja sendo oferecida rotineiramente em nosso Centro se os pacientes permanecerem não metastáticos após a terapia sistêmica inicial. Propomos um ensaio clínico randomizado integrado de fase 2/3 avaliando o papel da adição de radioterapia à quimioterapia na melhoria dos resultados de sobrevivência em pacientes com GBC irressecável com base em dados não randomizados de nossa instituição sugerindo um benefício com a adição de radioterapia neste cenário.
Pacientes com GBC irressecável, verificado histologicamente, que não progridem (RECIST 1.1) após 3 meses iniciais de terapia sistêmica à base de gencitabina são convidados a participar deste ensaio clínico randomizado, aberto, de braço paralelo e de design de superioridade. Os pacientes randomizados para o 'braço RT' receberão radioterapia conformada hipofracionada guiada por imagem para uma dose de 40-55Gy em 10 (até 15) frações nas bacias de linfonodos primários e regionais entregues ao longo de 2-3 semanas. A terapia sistêmica é reiniciada após o término da radioterapia por mais 3 meses. Os pacientes no braço 'braço somente quimioterapia' ou 'terapia sistêmica isolada' completarão mais 3 meses de terapia sistêmica de acordo com o padrão institucional atual. Todos os pacientes serão considerados para terapia sistêmica adicional (seja como terapia de manutenção ou no momento da recidiva) a critério do médico oncologista responsável pelo tratamento.
Os resultados primários dos componentes da Fase 2 e da Fase 3 são a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global, respectivamente, com uma análise provisória planejada para 36 meses para avaliar a futilidade. Os resultados secundários incluem controle local, toxicidade e medidas de qualidade de vida. O tamanho estimado da amostra é de 249 e a duração esperada do estudo é de 67 meses, incluindo o período de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shivakumar Gudi, MD
- Número de telefone: 6863 +912224177000
- E-mail: shivakumargudi@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Reena Engineer, MD
- Número de telefone: 7165 +91222417000
- E-mail: reena.engineer@gmail.com
Locais de estudo
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
- Recrutamento
- Tata Memorial Centre
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Contato:
- Shivakumar Gudi, MD
- Número de telefone: 6863 +912224177000
- E-mail: shivakumargudi@gmail.com
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Contato:
- Reena Engineer, MD
- Número de telefone: 7165 +912224177000
- E-mail: reena.engineer@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma de vesícula biliar comprovado histologicamente (biópsia/citologia). Primárias do colo da vesícula biliar com bloqueio hilar mimetizando colangiocarcinoma hilar também serão incluídas.
- Não metastático na apresentação, conforme determinado por meio de imagem transversal e laparoscopia diagnóstica, se feito como parte do trabalho padrão recomendado na clínica conjunta.
- Doença localmente avançada com um ou mais dos seguintes
- Infiltração hepática extensa não passível de cirurgia, mas viável para administração segura de radiação (fígado menos volume tumoral bruto de pelo menos 700 cc)
- Envolvimento vascular: encapsulamento (ângulo> 180 graus) de um dos vasos: Artéria hepática, veia porta principal, veia porta direita ou esquerda
- Icterícia obstrutiva com envolvimento hilar (bloqueio não comunicante tipo 2 e bloqueios superiores de acordo com a classificação de Bismuth-Corlette)
- Doença estável ou resposta parcial (RECIST 1.1) após 3 meses iniciais de quimioterapia à base de gemcitabina
- Mais de 18 anos de idade
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 apto para quimioterapia
- Funções hematológicas, renais e hepáticas normais, permitindo a administração segura de quimioterapia
- Hematológico- Hb> 80 g/L, CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
- Funções hepáticas - bilirrubina ≤ 2 x limite superior normal (ULN), AST/ALT ≤ 5 x ULN, fosfatase alcalina ≤ 6 x limite superior normal (ULN) S. albumina ≥ 30 g/L
- Função renal - Creatinina ≤ 1,5 LSN, depuração de creatinina >= 50 mL/min
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases à distância (incluindo metástases em linfonodos não regionais) serão excluídos.
- Radiação terapêutica abdominal prévia
- História passada ou atual de outras doenças malignas não tratadas curativamente e sem evidência de doença há mais de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero
- Mulheres grávidas/lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Terapia sistêmica
Os participantes receberão apenas uma das seguintes terapias sistêmicas baseadas em gemcitabina:
Gemcitabina 800 mg/m2, cisplatina, 25 mg/m2 e nab-paclitaxel 100 mg/m2, nos dias 1 e 8, a cada três semanas. duração: 3 meses |
Os participantes receberão apenas uma das seguintes terapias sistêmicas baseadas em gemcitabina: Gemcitabina 1000 mg/m2 e Cisplatina 25 mg/m2, cada uma administrada nos Dias 1 e 8 a cada 3 semanas (q3w) Duração: 3 meses (além dos 3 meses recebidos anteriormente) Infusão IV de gencitabina 1000 mg/m2 e oxaliplatina 100 mg/m2 nos dias 1 e 8 a cada duas semanas. Duração: 3 meses Durvalumabe 1.500 mg por infusão intravenosa (IV) q4w, começando no Ciclo 1 em combinação com cisplatina 25 mg/m2 e gencitabina 1.000 mg/m2 cada uma administrada nos Dias 1 e 8, q3w. Duração 3 meses Durvalumabe (12 meses)
Gemcitabina 800 mg/m2, cisplatina, 25 mg/m2 e nab-paclitaxel 100 mg/m2, nos dias 1 e 8, a cada 3 semanas Duração: 3 meses
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Comparador Ativo: RT (radioterapia)
Os participantes receberão radioterapia além da terapia sistêmica Radiação guiada por imagem externa hipofracionada a uma dose de 40-55Gy em 10 sessões (até 60Gy em 15 sessões) durante 2-3 semanas. Isto é seguido por terapia sistêmica como no braço de terapia sistêmica |
Os participantes receberão apenas uma das seguintes terapias sistêmicas baseadas em gemcitabina: Gemcitabina 1000 mg/m2 e Cisplatina 25 mg/m2, cada uma administrada nos Dias 1 e 8 a cada 3 semanas (q3w) Duração: 3 meses (além dos 3 meses recebidos anteriormente) Infusão IV de gencitabina 1000 mg/m2 e oxaliplatina 100 mg/m2 nos dias 1 e 8 a cada duas semanas. Duração: 3 meses Durvalumabe 1.500 mg por infusão intravenosa (IV) q4w, começando no Ciclo 1 em combinação com cisplatina 25 mg/m2 e gencitabina 1.000 mg/m2 cada uma administrada nos Dias 1 e 8, q3w. Duração 3 meses Durvalumabe (12 meses)
Gemcitabina 800 mg/m2, cisplatina, 25 mg/m2 e nab-paclitaxel 100 mg/m2, nos dias 1 e 8, a cada 3 semanas Duração: 3 meses
Os participantes receberão radioterapia além da terapia sistêmica Radiação guiada por imagem externa hipofracionada a uma dose de 40-55Gy em 10 sessões (até 60Gy em 15 sessões) durante 2-3 semanas. Isto é seguido por terapia sistêmica, como no braço de terapia sistêmica isolada. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global mediana
Prazo: 2 anos
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Intervalo de tempo entre a data do diagnóstico e o óbito por qualquer caso.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 anos
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Intervalo de tempo entre a data do diagnóstico e a evidência radiológica ou histológica (o que ocorrer primeiro) de progressão da doença ou morte por qualquer causa
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2 anos
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Sobrevivência livre de progressão locorregional
Prazo: 2 anos
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Intervalo de tempo entre a data do diagnóstico e a evidência radiológica ou histológica (o que ocorrer primeiro) de progressão locorregional da doença ou morte por qualquer causa
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2 anos
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Taxa de resposta
Prazo: 6 meses
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A resposta ao tratamento após a conclusão de 6 meses de terapia sistêmica com ou sem radioterapia será avaliada usando PET CT ou CECT usando os critérios RECIST (Ver 1.1)
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6 meses
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Toxicidades agudas
Prazo: 3 anos
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Critérios RTOG
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3 anos
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Toxicidades tardias
Prazo: 3 anos
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Critérios RTOG
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3 anos
|
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Toxicidades agudas
Prazo: 3 anos
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Critérios CTCAE v5
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3 anos
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Toxicidades tardias
Prazo: 3 anos
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Critérios CTCAE v5
|
3 anos
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Avaliação da qualidade de vida (Gen)
Prazo: 2 anos
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EORTC QLQ-c30
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2 anos
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Avaliação da qualidade de vida (específica do fígado)
Prazo: 2 anos
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FACT-Hep versão 4
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shivakumar Gudi, MD, Assistant Professor, Radiation Oncology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Verma V, Surkar SM, Brooks ED, Simone CB 2nd, Lin C. Chemoradiotherapy Versus Chemotherapy Alone for Unresected Nonmetastatic Gallbladder Cancer: National Practice Patterns and Outcomes. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Jan;16(1):59-65. doi: 10.6004/jnccn.2017.7067.
- Sinha S, Engineer R, Ostwal V, Ramaswamy A, Chopra S, Shetty N. Radiotherapy for locally advanced unresectable gallbladder cancer - A way forward: Comparative study of chemotherapy versus chemoradiotherapy. J Cancer Res Ther. 2022 Jan-Mar;18(1):147-151. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_1568_20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Doenças da Vesícula Biliar
- Neoplasias das Vias Biliares
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Neoplasias da Vesícula Biliar
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Oxaliplatina
- Durvalumabe
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Cisplatina
Outros números de identificação do estudo
- 4145
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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