Radiothérapie dans le cancer de la vésicule biliaire non résécable (RUGB)

L'incidence du cancer de la vésicule biliaire (GBC) est exceptionnellement élevée en Inde et la plupart des patients présentent une maladie non résécable ou avancée. Il existe peu de preuves cliniques sur le traitement optimal des cancers des voies biliaires en général et plus encore pour les cancers de la vésicule biliaire qui sont relativement rares dans le monde occidental.

Selon la pratique clinique actuelle, la chirurgie reste le pilier du traitement curatif des GBC résécables, et un traitement systémique avec ou sans radiothérapie est proposé pour les GBC non résécables. La norme actuelle en matière de traitement systémique consiste à administrer 6 mois de régime à base de gemcitabine et la survie globale médiane de ces patients est d'environ 10 à 12 mois. Les directives nationales et institutionnelles suggèrent l'utilisation de radiations dans les GBC non résécables. Le rôle de la radiothérapie dans ce contexte n'a pas été évalué dans les essais cliniques randomisés de phase 3, bien qu'elle soit proposée systématiquement dans notre centre si les patients restent non métastatiques après le traitement systémique initial. Nous proposons un essai clinique randomisé intégré de phase 2/3 évaluant le rôle de l'ajout de la radiothérapie à la chimiothérapie dans l'amélioration des résultats de survie chez les patients atteints de GBC non résécable sur la base de données non randomisées de notre institution suggérant un bénéfice avec l'ajout de la radiothérapie dans ce contexte.

Patients atteints de GBC non résécable vérifiée histologiquement qui ne progressent pas (RECIST 1.1) après 3 mois initiaux de thérapie systémique à base de gemcitabine sont invités à participer à cet essai contrôlé randomisé ouvert à bras parallèles et à conception de supériorité. Les patients randomisés dans le « bras RT » recevront une radiothérapie conformationnelle hypofractionnée guidée par l'image à une dose de 40 à 55 Gy en 10 (jusqu'à 15) fractions dans les bassins ganglionnaires primaires et régionaux administrés sur 2-3 semaines. Le traitement systémique est repris après la fin de la radiothérapie pendant 3 mois supplémentaires. Les patients du bras « Chimio seule » ou « Thérapie systémique seule » suivront 3 mois supplémentaires de thérapie systémique selon la norme institutionnelle actuelle. Tous les patients seront envisagés pour un traitement systémique supplémentaire (soit comme traitement d'entretien, soit au moment d'une rechute) à la discrétion de l'oncologue médical traitant.

Les principaux critères de jugement des composants de phase 2 et de phase 3 sont respectivement la survie sans progression et la survie globale avec une analyse intermédiaire prévue à 36 mois pour évaluer la futilité. Les critères de jugement secondaires comprennent le contrôle local, la toxicité et les mesures de qualité de vie. La taille estimée de l'échantillon est de 249 et la durée prévue de l'étude est de 67 mois, période de suivi comprise.