- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06253806
SGB für COVID-induzierte Parosmie (SGB)
Sternganglionblock zur Behandlung von COVID-19-induzierter Parosmie: Doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eines der charakteristischen Symptome einer Infektion mit SARS-CoV-2 ist die olfaktorische Dysfunktion (OD). Während sich die Mehrheit der Patienten von einer COVID-Dysosmie erholt, leiden bis zu 15–25 % an einer langfristigen Hyposmie und es wird geschätzt, dass bis zu 1,2 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten aufgrund der COVID-19-Pandemie an chronischer OD leiden. Ein einzigartiges Merkmal der COVID-19-assoziierten OD ist die hohe Rate an persistierender Parosmie. In einer von Lerner et al. durchgeführten Studie mit 222 Patienten mit COVID-19-assoziierter Riechstörung kam es bei 148 (67 %) dieser Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt zu Parosmie, und die Schätzungen einer anhaltenden Parosmie 6 Monate nach der COVID-19-Infektion liegen zwischen 25 % und 15 % 57 %. Patienten mit OD haben eine verminderte Lebensqualität und beschreiben ihr Leben als „Leben in einer Kiste“. Diese Patienten haben Bedenken hinsichtlich der Umweltsicherheit, verminderter Freude an ihrem Essen, Depressionen, Angstzuständen und sogar einem höheren Sterberisiko. Unveröffentlichte Arbeiten unserer Gruppe haben einen Zusammenhang zwischen Parosmie und einem erhöhten Risiko für ein positives Screening auf Angstzustände, Depressionen und Suizidalität gezeigt.
Die COVID-19-Pandemie hat die Bedeutung des Geruchssinns deutlich gemacht, es gibt jedoch keinen Standard für die Behandlung postviraler OD. Die am häufigsten verwendete Behandlung für postvirale OD ist Riechtraining; Ein großer Teil der Patienten erhält jedoch keinen Nutzen und weist weiterhin anhaltende Symptome auf. In randomisierten klinischen Studien wurde eine Vielzahl anderer Therapien mit minimalem Erfolg ausprobiert, darunter Theophyllin, Vitamin A, Natriumcitrat und intranasales Insulin. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung einer neuartigen Intervention, um die große Zahl von Patienten mit OD aufgrund der COVID-19-Pandemie zu bewältigen.
Es wird vorgeschlagen, dass die Sternganglionblockade (SGB) die sympathischen Nervenverbindungen im Kopf, Hals und in den oberen Extremitäten hemmt, den regionalen Blutfluss verbessert, die Nebennierenhormonkonzentration senkt und sogar den zirkadianen Rhythmus durch Modulation von Melatonin wiederherstellt. Das SGB wurde erfolgreich bei einer Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt, darunter posttraumatische Belastungsstörungen, Migräne und komplexes regionales Schmerzsyndrom. Eine Metaanalyse von 12 klinischen Studien ergab, dass SGB bei der Reduzierung der Schmerzwerte bei Patienten mit verschiedenen sympathischen Hyperaktivitätsstörungen dem Placebo überlegen war. Es wird angenommen, dass viele „Long-COVID“-Symptome, die nach der Genesung von einer akuten COVID-19-Infektion bestehen bleiben, zumindest teilweise auf eine sympathische Hyperaktivität zurückzuführen sind, die zu positiven Rückkopplungsschleifen führt. Daher wird angenommen, dass die Sternganglionblockade (SGB) das Gleichgewicht des autonomen Nervensystems wiederherstellt und langanhaltende COVID-Symptome, einschließlich OD, lindert.
Das SGB wurde erstmals 2003 von Lee et al. zur Behandlung von OD vorgeschlagen, wobei 38 postvirale OD-Teilnehmer mit SGB behandelt wurden und 13 Teilnehmer als Kontrollen unbehandelt blieben. Die subjektive Geruchsfunktion verbesserte sich bei 27 (71 %) der behandelten Teilnehmer im Vergleich zu null (0 %) der Kontrollpersonen. Die Geruchswahrnehmung wurde in der SGB-Gruppe deutlich verbessert, wobei sowohl der Butanol-Schwellentest als auch der Geruchserkennungstest durchgeführt wurden. In weiteren Studien von Moon et al. wurde eine Verbesserung der OD verschiedener Ätiologien nach wiederholten SGB festgestellt. Jede dieser Studien war jedoch durch die Verwendung nicht validierter Ergebnismaße in einer heterogenen OD-Population in der Zeit vor COVID eingeschränkt, was ihre externe Validität auf die Gegenwart beschränkte.
Eine Vielzahl anekdotischer Nachrichtenberichte und veröffentlichter Fallserien weisen auf eine mögliche positive Wirkung des SGB sowohl auf die chronische COVID-19-induzierte OD als auch auf verschiedene andere lange COVID-Symptome hin. Zahlreiche Kliniken für Schmerzbehandlung im ganzen Land bieten den SGB für Langzeit-COVID mit Tausenden von Dollar an Eigenkosten für Patienten an, ohne dass ausreichende Beweise vorliegen, die seinen Einsatz rechtfertigen. In einer Fallserie mit 195 parosmischen Patienten wurde eine Ansprechrate von bis zu 75 % nach SGB festgestellt.
Vor kurzem hat unser Studienteam eine prospektive, einarmige Pilotstudie mit 20 Teilnehmern mit anhaltender COVID-19-assoziierter OD abgeschlossen, die sich bilateralen Sternganglionblockaden unterzogen und einen Monat nach dem Eingriff beobachtet wurden. Nach einem Monat erlebten 10 (50 %) Teilnehmer eine zumindest leichte subjektive Verbesserung ihrer OD, 11 (55 %) erreichten eine klinisch bedeutsame Verbesserung bei der Geruchserkennung mithilfe des UPSIT und 7 (35 %) erreichten eine klinisch bedeutsame Verbesserung olfaktorische Lebensqualität. Daher schlagen wir eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie vor, in der die Wirksamkeit einer Blockade des Ganglion stellum im Vergleich zur Injektion von Kochsalzlösung bei insgesamt 140 Teilnehmern mit anhaltender COVID-19-assoziierter Parosmie bewertet wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63122
- Nyssa Fox Farrell
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18 bis 70 Jahren
- Diagnose von COVID mindestens 6 Monate vor Studieneinschreibung mit selbstberichteter Parosmie
- Fähigkeit, Englisch zu lesen, zu schreiben und zu verstehen
- Bewertung von mindestens 40 bei DiSODOR während des Screenings und mindestens 25 bei Besuch 1
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Geruchsverlust oder -veränderung vor der COVID-19-Infektion
Vorgeschichte von Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie sich auf die Riechstörung auswirken
- Chronische Rhinosinusitis
- Vorgeschichte früherer Sinunasal- oder Schädelbasisoperationen
- Neurodegenerative Erkrankungen (Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, Amyotrophe Lateralsklerose, Lewy-Körper-Demenz, frontotemporale Demenz)
- Derzeit werden Begleittherapien speziell zur Behandlung von Riechstörungen eingesetzt
- Unfähigkeit, eine Nadelinjektion in den Hals zu tolerieren
Vorgeschichte von Begleiterkrankungen, die SGB kontraindiziert machen:
- Einseitige Stimmbandlähmung
- Schwere COPD (FEV1 zwischen 30–50 % des vorhergesagten Werts)
- Kürzlicher Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
- Glaukom
- Herzleitungsblock jeglichen Ausmaßes
- Nimmt derzeit Blutverdünner oder Thrombozytenaggregationshemmer ein, darunter Aspirin >81 mg.
- Allergie gegen Lokalanästhetikum
- Unfähigkeit, den Hals aus irgendeinem Grund zu strecken (z. B. schwere Arthritis)
- Anamnese eines früheren Sternganglionblocks
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Experimentell: Sternganglion-Block
Die ultraschallgesteuerten Blockaden des Ganglion stellum werden beim ersten Besuch von einem staatlich geprüften Anästhesisten und Spezialisten für Schmerztherapie mit umfangreicher Erfahrung in der Durchführung dieser Blockaden durchgeführt.
Die Lateralität der Sternganglionblöcke wird zufällig zwischen der linken und rechten Seite des Halses verteilt.
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Das Ganglion stellata wird mittels Ultraschallführung identifiziert und nach negativer Aspiration werden 6–8 ml 1 %iges Mepivacain in die Nähe des Ganglion stellata injiziert.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo: Scheininjektion
Die ultraschallgesteuerten Placebo-Scheininjektionen werden beim ersten Besuch von einem staatlich geprüften Anästhesisten und Schmerztherapeuten mit umfangreicher Erfahrung in der Durchführung dieser Injektionen durchgeführt.
Die Lateralität der Placebo-Scheininjektionen wird randomisiert auf die linke und rechte Seite des Halses verteilt.
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Das Ganglion stellata wird mittels Ultraschallführung identifiziert und nach negativer Aspiration werden 6–8 ml 0,9 %ige Kochsalzlösung in die Nähe des Ganglion stellata injiziert.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Parosmie Riechstörung Ergebnisse Bewertung
Zeitfenster: 1-Monats-Ergebnis und 3-Monats-Ergebnis
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Das primäre Studienziel ist es, die Wirksamkeit eines Ganglion stellatum-Blocks (SGB) bei der Verbesserung der parosmiebedingten Lebensqualität im Vergleich zu einem Placebo mit Kochsalzinjektion zu bestimmen. Das Instrument enthält insgesamt 28 Items, die jeweils auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (keine Schwierigkeiten) bis 4 (vollständige Schwierigkeiten oder sehr häufige Belästigung) bewertet werden. Höhere Gesamtwerte weisen auf einen größeren Grad an Funktionsstörung und Einschränkung hin. Der minimal klinisch bedeutsame Unterschied (MCID) für DisODOR beträgt 15 Punkte. |
1-Monats-Ergebnis und 3-Monats-Ergebnis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Clinical Global Impression - Severity Scale (CGI-S) Geruchsverlust
Zeitfenster: 1 Monat und 3 Monate
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Die Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI-I) für Geruchsverlust (Parosmie) wird verwendet, um das Gesamtansprechen auf die Behandlung zu messen, indem Veränderungen des klinischen Zustands im Vergleich zu vor dem Stellatumganglionblock beurteilt werden.
Sie verwendet eine 7-Punkte-Likert-Skala mit den folgenden Antwortoptionen: (1) Viel besser als zuvor, (2) Mäßig besser als zuvor, (3) Etwas besser als zuvor, (4) Ungefähr gleich, (5) Etwas schlechter als zuvor, (6) Mäßig schlechter als zuvor und (7) Viel schlechter als zuvor.
Teilnehmer, die "etwas besser als zuvor" oder eine größere Verbesserung angeben, werden als Responder eingestuft.
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1 Monat und 3 Monate
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Long-COVID-Fragebogen
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate
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Bei jedem Nachsorgetermin werden die Teilnehmer gebeten, ihre Gesamtverbesserung in jedem der 11 Symptome im Vergleich zu ihren Symptomen vor der ersten SGB zu bewerten. Die Verbesserungsoptionen basieren auf der CGI-I 7-Punkte-Likert-Skala. Die Gesamtwerte liegen zwischen 0 und 77, wobei höhere Werte schlechter und niedrigere Werte besser sind. |
1 Monat, 3 Monate
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Olfaktorische Katastrophisierungs-Skala (OCS)
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate
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Die Teilnehmer werden gebeten, den OCS auszufüllen, der die negative psychische Reaktion auf den Verlust des Geruchssinns misst. Mehrere Gedanken/Gefühle werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala mit einem Höchstwert von 52 bewertet. Die Teilnehmer werden den OCS bei jedem Studienbesuch ausfüllen, um das Ausmaß der geruchsbezogenen Katastrophisierung im Zeitverlauf zu bewerten. |
1 Monat, 3 Monate
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Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate
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Die Teilnehmer werden gebeten, den HADS zu vervollständigen, der sowohl auf Angstzustände als auch auf Depressionen in der Allgemeinbevölkerung untersucht.
Er besteht aus 7 Fragen für Angst und 7 Fragen für Depressionen, die jeweils auf einer 4-stufigen Likert-Skala bewertet werden.
Ein Wert von 0-7 gilt als normal, 8-10 als grenzwertig abnormale Angst oder Depression, und ein Wert von 11-21 entspricht einem positiven Screening auf Angst oder Depression.
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1 Monat, 3 Monate
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Patientenzufriedenheit mit der Behandlung
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate
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Die Teilnehmer werden nach 1 Monat gefragt: "Insgesamt, wie zufrieden waren Sie mit der Stellatumganglionblockade-Behandlung für Ihre Parosmie?"
mit möglichen Antwortmöglichkeiten: 1) Vollkommen unzufrieden, 2) Überwiegend unzufrieden, 3) Etwas unzufrieden, 4) Weder zufrieden noch unzufrieden, 5) Etwas zufrieden, 6) Überwiegend zufrieden, 7) Vollkommen zufrieden.
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1 Monat, 3 Monate
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Beurteilung der Blinden
Zeitfenster: während des ersten Besuchs
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Unmittelbar nach der Injektion werden die Teilnehmer gefragt: "Welche Intervention glauben Sie erhalten zu haben?" mit den Antwortmöglichkeiten 1) Mepivacain (Wirkstoff) oder 2) Kochsalzlösung (Placebo). Dies wird unmittelbar nach der ersten Injektion während des ersten Besuchs durchgeführt, kurz vor der Entlassung. |
während des ersten Besuchs
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat, 3 Monate
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Alle möglichen unerwünschten Ereignisse des Sternganglionblocks werden von den Teilnehmern erfasst.
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Baseline, 1 Monat, 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Nyssa Farrell, MD, Washington University School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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