- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06253806
SGB para parosmia induzida por COVID (SGB)
Bloco de gânglio estrelado para o tratamento de parosmia induzida por COVID-19: ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um dos sintomas característicos da infecção por SARS-CoV-2 é a disfunção olfativa (DO). Embora a maioria dos pacientes se recupere da disosmia por COVID, até 15%-25% apresentam hiposmia de longo prazo e estima-se que até 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos sofrerão de overdose crônica devido à pandemia de COVID-19. Uma característica única da DO associada à COVID-19 é a alta taxa de parosmia persistente. Em um estudo de Lerner et al com 222 pacientes com disfunção olfativa associada à COVID-19, 148 (67%) desses pacientes apresentaram parosmia em algum momento, e as estimativas de parosmia persistente 6 meses após a infecção por COVID-19 variam de 25% a 57%. Os pacientes com DO têm qualidade de vida diminuída e descrevem suas vidas como se estivessem “vivendo em uma caixa”. Esses pacientes têm preocupações com a segurança ambiental, diminuição do prazer com a comida, depressão, ansiedade e até mesmo um risco maior de mortalidade. Trabalhos não publicados do nosso grupo demonstraram uma relação entre parosmia e aumento do risco de triagem positiva para ansiedade, depressão e suicídio.
A pandemia de COVID-19 destacou a importância do sentido do olfato, mas não existe nenhum padrão de tratamento para a DO pós-viral. O tratamento mais comumente utilizado para DO pós-viral é o treinamento olfativo; no entanto, uma grande proporção de pacientes não recebe benefícios e continua a apresentar sintomas persistentes. Uma infinidade de outras terapias foram tentadas em ensaios clínicos randomizados com sucesso mínimo, incluindo teofilina, vitamina A, citrato de sódio e insulina intranasal. Como resultado, existe uma necessidade crítica de desenvolvimento de uma nova intervenção para abordar o grande número de pacientes com DO devido à pandemia de COVID-19.
O bloqueio do gânglio estrelado (SGB) é proposto para inibir as conexões neurais simpáticas na cabeça, pescoço e extremidades superiores, melhorar o fluxo sanguíneo regional, reduzir a concentração do hormônio adrenal e até mesmo restabelecer os ritmos circadianos por meio da modulação da melatonina. O SGB tem sido usado com sucesso em uma infinidade de distúrbios, incluindo transtorno de estresse pós-traumático, enxaqueca e síndrome de dor regional complexa. Uma meta-análise de 12 ensaios clínicos descobriu que o SGB foi superior ao placebo na redução dos escores de dor entre pacientes com vários distúrbios associados à hiperatividade simpática. Supõe-se que muitos sintomas de "COVID longo", aqueles que persistem após a recuperação da infecção aguda por COVID-19, sejam, pelo menos em parte, resultado de hiperatividade simpática, resultando em ciclos de feedback positivo. Portanto, supõe-se que o bloqueio do gânglio estrelado (SGB) redefina o equilíbrio do sistema nervoso autônomo e forneça alívio para sintomas longos de COVID, incluindo DO.
O SGB foi proposto pela primeira vez para tratar a DO por Lee et al em 2003, onde 38 participantes com DO pós-viral foram tratados com SGB e 13 participantes permaneceram sem tratamento como controles. A função olfativa subjetiva melhorou em 27 (71%) dos participantes tratados em comparação com zero (0%) dos controles. A percepção olfativa melhorou significativamente no grupo SGB avaliado tanto pelo teste de limiar de butanol quanto pelo teste de identificação de odores. Estudos adicionais de Moon et al observaram melhora na DO de várias etiologias após repetidos SGBs. No entanto, cada um destes estudos foi limitado pela utilização de medidas de resultados não validadas numa população heterogénea de DO na era pré-COVID, limitando a sua validade externa até aos dias de hoje.
Uma infinidade de notícias anedóticas e séries de casos publicadas apontam para um possível efeito benéfico do SGB tanto na DO crónica induzida pela COVID-19 como em vários outros sintomas longos da COVID. Numerosas clínicas de tratamento da dor em todo o país estão a oferecer o SGB para COVID de longa duração com milhares de dólares em custos diretos a pacientes sem provas adequadas que justifiquem a sua utilização. Uma série de casos de 195 pacientes parósmicos observou uma taxa de resposta de até 75% após BGE.
Recentemente, nossa equipe de estudo concluiu um estudo piloto prospectivo de braço único com 20 participantes com DO persistente associada à COVID-19 que foram submetidos a bloqueios bilaterais do gânglio estrelado e foram acompanhados por 1 mês após o procedimento. Em 1 mês, 10 (50%) participantes experimentaram pelo menos uma ligeira melhora subjetiva em sua DO, 11 (55%) alcançaram uma melhora clinicamente significativa na identificação de odores usando o UPSIT e 7 (35%) alcançaram uma melhora clinicamente significativa em QV específica do olfato. Portanto, propomos um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia de um bloqueio do gânglio estrelado versus injeção de solução salina em um total de 140 participantes com parosmia persistente associada a COVID-19.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63122
- Nyssa Fox Farrell
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 70 anos
- Diagnóstico de COVID pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo com parosmia autorreferida
- Capacidade de ler, escrever e entender inglês
- Pontuação de pelo menos 40 no DiSODOR durante a triagem e pelo menos 25 durante a Visita 1
Critério de exclusão:
- História de perda ou alteração do olfato antes da infecção por COVID-19
História de condições conhecidas por impactar a disfunção olfatória
- Rinossinusite crônica
- História de cirurgia prévia nasossinusal ou da base do crânio
- Doenças neurodegenerativas (doença de Parkinson, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal)
- Atualmente utilizando terapias concomitantes específicas para o tratamento da disfunção olfatória
- Incapacidade de tolerar uma injeção de agulha no pescoço
História de condições coexistentes que tornam a SGB contraindicada:
- Paralisia unilateral das cordas vocais
- DPOC grave (VEF1 entre 30-50% do previsto)
- Infarto do miocárdio recente no último ano
- Glaucoma
- Bloqueio de condução cardíaca de qualquer grau
- Atualmente tomando anticoagulantes ou agentes antiplaquetários, incluindo aspirina> 81 mg.
- Alergia a anestésico local
- Incapacidade de estender o pescoço por qualquer motivo (por exemplo, artrite grave)
- História de bloqueio ganglionar estrelado prévio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Experimental: Bloco de Gânglio Estrelado
Os bloqueios do gânglio estrelado guiados por ultrassom serão realizados na visita inicial por um anestesista certificado e especialista em tratamento da dor com vasta experiência na execução desses bloqueios.
A lateralidade dos blocos do gânglio estrelado será randomizada entre os lados esquerdo e direito do pescoço.
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O gânglio estrelado será identificado por meio de orientação ultrassonográfica e, após aspiração negativa, 6-8 mL de mepivacaína a 1% serão injetados próximo ao gânglio estrelado.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo: injeção simulada
As injeções simuladas de placebo guiadas por ultrassom serão realizadas na visita inicial por um anestesista certificado e especialista em controle da dor com vasta experiência na execução dessas injeções.
A lateralidade das injeções simuladas de placebo será randomizada entre os lados esquerdo e direito do pescoço.
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O gânglio estrelado será identificado por meio de orientação ultrassonográfica e, após aspiração negativa, 6-8 mL de solução salina 0,9% serão injetados próximo ao gânglio estrelado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados da Avaliação da Disfunção Olfatória da Parosmia
Prazo: resultado de 1 mês e resultado de 3 meses
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O resultado primário do estudo é determinar a eficácia de um bloqueio do gânglio estrelado (SGB) na melhoria da qualidade de vida relacionada com a parosmia, em comparação com um placebo de injeção salina. O instrumento contém um total de 28 itens, cada um pontuado numa escala de Likert de 5 pontos, de 0 (sem dificuldade) a 4 (dificuldade completa ou incómodo muito frequente). Pontuações totais mais elevadas indicam um maior grau de disfunção e limitação. A diferença clinicamente importante mínima (MCID) para o DisODOR é de 15 pontos. |
resultado de 1 mês e resultado de 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Clinical Global Impression - Severity Scale (CGI-S) Perda do Olfato
Prazo: 1 mês e 3 meses
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A Escala de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I) para a perda de olfato (parosmia) é utilizada para medir a resposta global ao tratamento através da avaliação das alterações na condição clínica em comparação com a situação anterior ao bloqueio do gânglio estrelado.
Utiliza uma escala de Likert de 7 pontos com as seguintes opções de resposta: (1) Muito melhor agora do que antes, (2) Moderadamente melhor agora do que antes, (3) Ligeiramente melhor agora do que antes, (4) Mais ou menos o mesmo, (5) Ligeiramente pior agora do que antes, (6) Moderadamente pior agora do que antes, e (7) Muito pior agora do que antes.
Os participantes que relatam "ligeiramente melhor agora do que antes" ou uma melhoria superior são classificados como respondedores.
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1 mês e 3 meses
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Questionário de COVID Longa
Prazo: 1 mês, 3 meses
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Em cada consulta de acompanhamento, é solicitado aos participantes que classifiquem a sua melhoria geral em cada um dos 11 sintomas em comparação com os seus sintomas anteriores ao primeiro SGB. As opções de melhoria baseiam-se na escala Likert de 7 pontos do CGI-I. As pontuações totais variam de 0 a 77, em que pontuações mais altas são piores e pontuações mais baixas são melhores. |
1 mês, 3 meses
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Escala de Catastrofização do Olfato (OCS)
Prazo: 1 mês, 3 meses
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Os participantes serão convidados a preencher o OCS, que mede a resposta mental negativa à perda da disfunção olfativa. Vários pensamentos/sentimentos serão avaliados numa escala de Likert de 5 pontos com uma pontuação máxima de 52. Os participantes preencherão o OCS em cada visita do estudo para avaliar o grau de catastrofização relacionado com o olfato ao longo do tempo. |
1 mês, 3 meses
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Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS)
Prazo: 1 mês, 3 meses
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Os participantes serão convidados a preencher o HADS, que rastreia tanto a ansiedade como a depressão na população em geral.
Consiste em 7 perguntas para ansiedade e 7 perguntas para depressão, cada uma classificada numa escala de Likert de 4 pontos.
Uma pontuação de 0-7 é considerada normal, 8-10 é ansiedade ou depressão limítrofe anormal, e uma pontuação de 11-21 corresponde a um rastreio positivo para ansiedade ou depressão.
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1 mês, 3 meses
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Satisfação do Doente com o Tratamento
Prazo: 1 mês, 3 meses
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Os participantes serão questionados ao fim de 1 mês "No geral, quão satisfeito(a) ficou com o tratamento do bloqueio do gânglio estrelado para a sua parosmia?"
com possíveis opções de resposta: 1) Completamente insatisfeito(a), 2) Maioritariamente insatisfeito(a), 3) Algo insatisfeito(a), 4) Nem satisfeito(a) nem insatisfeito(a), 5) Algo satisfeito(a), 6) Maioritariamente satisfeito(a), 7) Completamente satisfeito(a).
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1 mês, 3 meses
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Avaliação do Cego
Prazo: durante a primeira visita
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Imediatamente após a injeção, será perguntado aos participantes "Qual intervenção acha que recebeu?" com opções de resposta de 1) Mepivacaína (medicamento ativo) ou 2) Soro fisiológico (placebo). É realizado imediatamente após a injeção inicial durante a primeira visita, imediatamente antes da alta. |
durante a primeira visita
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de Eventos Adversos
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses
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Quaisquer eventos adversos potenciais do bloqueio do gânglio estrelado serão coletados dos participantes.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nyssa Farrell, MD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Moon HS, Chon JY, Lee SH, Ju YM, Sung CH. Long-term Results of Stellate Ganglion Block in Patients with Olfactory Dysfunction. Korean J Pain. 2013 Jan;26(1):57-61. doi: 10.3344/kjp.2013.26.1.57. Epub 2013 Jan 4.
- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
- Lerner DK, Garvey KL, Arrighi-Allisan AE, Filimonov A, Filip P, Shah J, Tweel B, Del Signore A, Schaberg M, Colley P, Govindaraj S, Iloreta AM. Clinical Features of Parosmia Associated With COVID-19 Infection. Laryngoscope. 2022 Mar;132(3):633-639. doi: 10.1002/lary.29982. Epub 2021 Dec 13.
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Infecções por coronavírus
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia
- Doenças do Sistema Nervoso
- COVID-19
- Doenças Virais
- Doenças pulmonares
- Infecções do Trato Respiratório
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- Pneumonia Viral
- Infecções por vírus de RNA
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Piperidinas
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Mepivacaína
- Solução salina
Outros números de identificação do estudo
- 202304090
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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