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SGB ​​pour la parosmie induite par le COVID

29 mars 2024 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Blocage des ganglions stellaires pour le traitement de la parosmie induite par le COVID-19 : essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo

Le dysfonctionnement olfactif chronique, à la fois l’hyposmie et la parosmie, dû à la pandémie de COVID-19 constitue une crise de santé publique croissante, touchant jusqu’à 1,2 million de personnes aux États-Unis. Le dysfonctionnement olfactif a un impact significatif sur la qualité de vie en diminuant le plaisir des aliments, en créant des problèmes de sécurité environnementale et en affectant la capacité d'une personne à effectuer certains travaux. La perte olfactive est également un prédicteur indépendant d’anxiété, de dépression et même de mortalité. Des recherches récentes de notre groupe (données non publiées) suggèrent que les parosmies, plus que les hyposmies, peuvent entraîner une augmentation des taux d'anxiété, de dépression et même d'idées suicidaires. Alors que la pandémie a accru l’intérêt de la communauté scientifique pour lutter contre la crise sanitaire naissante, il existe actuellement peu de traitements efficaces contre le dysfonctionnement olfactif. On a émis l’hypothèse que les symptômes persistants après une infection aiguë au COVID-19, ou symptômes « Long COVID », sont le résultat de boucles de rétroaction positive sympathique et d’une dysautonomie. Des blocs ganglionnaires étoilés ont été proposés pour traiter cette activation hyper-sympathique en bloquant le déclenchement neuronal sympathique et en réinitialisant l'équilibre du système nerveux autonome. Des études antérieures à la pandémie de COVID-19 ont soutenu un effet bénéfique des blocages des ganglions stellaires sur le dysfonctionnement olfactif, et des reportages récents et une série de cas publiés ont décrit un bénéfice spectaculaire à la fois sur la fonction olfactive et sur d'autres symptômes prolongés du COVID chez les patients recevant des blocages des ganglions stellaires. . Une étude pilote précédente utilisant des blocs de ganglions stellaires de 20 participants présentant un dysfonctionnement olfactif persistant du COVID-19 a entraîné des améliorations modestes de la fonction olfactive subjective, de l’identification des odeurs et de la qualité de vie olfactive spécifique, mais il lui manquait un groupe témoin. Par conséquent, nous proposons un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité d'un bloc ganglionnaire stellaire par rapport à une injection de solution saline chez un total de 140 participants présentant un dysfonctionnement olfactif persistant associé au COVID-19.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L’un des symptômes caractéristiques de l’infection par le SRAS-CoV-2 est le dysfonctionnement olfactif (OD). Alors que la majorité des patients se rétablissent de la dysosmie due au COVID, jusqu'à 15 à 25 % souffrent d'hyposmie à long terme et on estime que jusqu'à 1,2 million de personnes aux États-Unis souffriront d'une DO chronique à cause de la pandémie de COVID-19. Une caractéristique unique de la DO associée au COVID-19 est le taux élevé de parosmie persistante. Dans une étude de Lerner et al portant sur 222 patients présentant un dysfonctionnement olfactif associé au COVID-19, 148 (67 %) de ces patients ont présenté une parosmie à un moment donné, et les estimations de parosmie persistante 6 mois après l'infection au COVID-19 varient de 25 % à 57 %. Les patients atteints de DO ont une qualité de vie diminuée et ont décrit leur vie comme s'ils « vivaient dans une boîte ». Ces patients s’inquiètent de la sécurité environnementale, d’une diminution du plaisir de manger, de dépression, d’anxiété et même d’un risque de mortalité plus élevé. Des travaux non publiés de notre groupe ont démontré une relation entre la parosmie et le risque accru de dépistage positif de l'anxiété, de la dépression et des tendances suicidaires.

La pandémie de COVID-19 a mis en évidence l’importance du sens de l’olfaction, mais il n’existe aucun traitement standard pour la DO post-virale. Le traitement le plus couramment utilisé pour la DO post-virale est l’entraînement olfactif ; cependant, une grande proportion de patients n’en bénéficient pas et continuent de présenter des symptômes persistants. Une multitude d'autres thérapies ont été essayées dans le cadre d'essais cliniques randomisés avec un succès minime, notamment la théophylline, la vitamine A, le citrate de sodium et l'insuline intranasale. En conséquence, il existe un besoin crucial de développer une nouvelle intervention pour répondre au grand nombre de patients atteints de DO en raison de la pandémie de COVID-19.

Le bloc ganglionnaire stellaire (SGB) est proposé pour inhiber les connexions neuronales sympathiques au sein de la tête, du cou et des membres supérieurs, améliorer le flux sanguin régional, réduire la concentration d'hormones surrénaliennes et même rétablir les rythmes circadiens grâce à la modulation de la mélatonine. Le SGB a été utilisé avec succès dans une multitude de troubles, notamment le trouble de stress post-traumatique, la migraine et le syndrome douloureux régional complexe. Une méta-analyse de 12 essais cliniques a révélé que le SGB était supérieur au placebo pour réduire les scores de douleur chez les patients atteints de divers troubles associés à l'hyperactivité sympathique. On suppose que de nombreux symptômes du « long COVID », ceux qui persistent après la guérison d’une infection aiguë au COVID-19, sont, au moins en partie, le résultat d’une hyperactivité sympathique entraînant des boucles de rétroaction positive. Par conséquent, on suppose que le bloc ganglionnaire stellaire (SGB) réinitialise l’équilibre du système nerveux autonome et soulage les symptômes prolongés du COVID, y compris la DO.

Le SGB a été proposé pour la première fois pour traiter la DO par Lee et al. en 2003, où 38 participants à la DO post-virale ont été traités avec le SGB et 13 participants sont restés non traités en tant que témoins. La fonction olfactive subjective s'est améliorée chez 27 (71 %) des participants traités par rapport à zéro (0 %) des témoins. La perception olfactive a été améliorée de manière significative dans le groupe SGB évalué à la fois par le test du seuil de butanol et par le test d'identification des odeurs. Des études supplémentaires menées par Moon et al. ont noté une amélioration de la DO de diverses étiologies après des SGB répétés. Cependant, chacune de ces études était limitée par leur utilisation de mesures de résultats non validées dans une population hétérogène de DO à l’ère pré-COVID, limitant leur validité externe à nos jours.

Une multitude de reportages anecdotiques et de séries de cas publiés indiquent un effet bénéfique possible du SGB sur la DO chronique induite par le COVID-19 et sur divers autres symptômes longs du COVID. De nombreuses cliniques de gestion de la douleur à travers le pays proposent le SGB pour les longs COVID, moyennant des milliers de dollars de dépenses personnelles pour les patients, sans preuves adéquates pour justifier son utilisation. Une série de cas de 195 patients parosmiques a noté un taux de réponse allant jusqu'à 75 % après une SGB.

Récemment, notre équipe d'étude a réalisé un essai pilote prospectif à un seul bras portant sur 20 participants atteints de DO persistante associée au COVID-19 qui ont subi des blocs ganglionnaires stellaires bilatéraux et ont été suivis pendant 1 mois après l'intervention. À 1 mois, 10 (50 %) participants ont connu au moins une légère amélioration subjective de leur DO, 11 (55 %) ont atteint une amélioration cliniquement significative de l'identification des odeurs à l'aide de l'UPSIT et 7 (35 %) ont obtenu une amélioration cliniquement significative de leur OD. QdV olfactive spécifique. Par conséquent, nous proposons un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité d'un bloc ganglionnaire stellaire par rapport à une injection de solution saline chez un total de 140 participants atteints de parosmie persistante associée au COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63122
        • Recrutement
        • Nyssa Fox Farrell
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes de 18 à 70 ans
  2. Diagnostic de COVID au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude avec parosmie autodéclarée
  3. Capacité à lire, écrire et comprendre l'anglais
  4. Score d'au moins 40 sur DiSODOR lors du dépistage et d'au moins 25 lors de la visite 1

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de perte ou de changement d’odeur avant l’infection au COVID-19
  2. Antécédents de conditions connues pour avoir un impact sur le dysfonctionnement olfactif

    1. Rhinosinusite chronique
    2. Antécédents de chirurgie nasosinusienne ou de la base du crâne
    3. Troubles neurodégénératifs (maladie de Parkinson, maladie de Huntington, sclérose latérale amyotrophique, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale)
  3. Utilise actuellement des thérapies concomitantes spécifiquement pour le traitement du dysfonctionnement olfactif
  4. Incapacité à tolérer une injection d’aiguille dans le cou
  5. Antécédents de conditions coexistantes qui rendent le SGB contre-indiqué :

    1. Paralysie unilatérale des cordes vocales
    2. BPCO sévère (VEMS entre 30 et 50 % de la valeur prévue)
    3. Infarctus du myocarde récent au cours de la dernière année
    4. Glaucome
    5. Blocage de la conduction cardiaque, quel que soit son degré
  6. Vous prenez actuellement des anticoagulants ou des agents antiplaquettaires, y compris de l'aspirine > 81 mg.
  7. Allergie à l'anesthésique local
  8. Incapacité d'étendre le cou pour quelque raison que ce soit (par exemple, arthrite grave)
  9. Antécédents de bloc ganglionnaire stellaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Expérimental : blocage du ganglion étoilé
Les blocs de ganglions stellaires guidés par échographie seront réalisés lors de la visite initiale par un anesthésiologiste certifié et un spécialiste de la gestion de la douleur possédant une vaste expérience dans la réalisation de ces blocs. La latéralité des blocs ganglionnaires stellaires sera randomisée entre les côtés gauche et droit du cou.
Le ganglion stellaire sera identifié par guidage échographique, et après aspiration négative, 6 à 8 ml de mépivacaïne à 1 % seront injectés près du ganglion stellaire.
Autres noms:
  • mépivacaïne
Comparateur placebo: Placebo : injection fictive
Les injections simulées de placebo guidées par échographie seront effectuées lors de la visite initiale par un anesthésiologiste certifié et un spécialiste de la gestion de la douleur possédant une vaste expérience dans la réalisation de ces injections. La latéralité des injections fictives de placebo sera randomisée entre les côtés gauche et droit du cou.
Le ganglion stellaire sera identifié par guidage échographique, et après aspiration négative, 6 à 8 ml de solution saline à 0,9 % seront injectés près du ganglion stellaire.
Autres noms:
  • 0,9 % de solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des résultats du dysfonctionnement olfactif de la parosmie (DisODOR)
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois
Les participants seront invités à remplir le DiSODOR, qui est une mesure des résultats rapportés par les patients évaluant les problèmes physiques, les limitations fonctionnelles et les conséquences émotionnelles de la parosmie. La différence minimale cliniquement importante est de 15.
Base de référence, 1 mois, 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression clinique globale - Échelle de gravité (CGI-S)
Délai: Référence
Les participants seront invités à remplir le CGI-S, qui évaluera la gravité de base de leur parosmie sur une échelle de Likert à 5 points.
Référence
Impression clinique globale - Échelle d'amélioration (CGI-I)
Délai: 1 mois, 3 mois
Les participants seront invités à compléter le CGI-I, qui évalue l'évolution de leur parosmie sur une échelle de Likert à 7 points, allant de bien meilleur à bien pire. Les répondants sont définis comme ceux qui déclarent « légèrement mieux maintenant qu'avant » ou plus.
1 mois, 3 mois
Test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT, Sensonics, New Jersey)
Délai: Référence
Les participants seront invités à compléter l'UPSIT, qui est le test de référence en matière d'identification olfactive. Le test se compose de 40 items « grattez et reniflez » associés à des questions à choix multiples. Le critère de normalité est défini comme un score > 34 chez les femmes et > 33 chez les hommes. La différence minimale cliniquement importante de l’UPSIT est de 4.
Référence
Questionnaire COVID long (LCQ)
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois
Les participants seront invités à remplir le LCQ, qui évalue le fardeau de 11 symptômes différents associés au Long-COVID. Il mesure la gravité de chaque problème sur une échelle de Likert à 5 points, les options d'amélioration étant basées sur l'échelle de Likert à 7 points CGI-I.
Base de référence, 1 mois, 3 mois
Échelle de catastrophisation olfactive (OCS)
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois
Les participants seront invités à compléter l'OCS, qui mesure la réponse mentale négative à la perte du dysfonctionnement de l'odorat. Plusieurs pensées/sentiments seront évalués sur une échelle de Likert à 5 points avec un score maximum de 52.
Base de référence, 1 mois, 3 mois
Échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital (HADS)
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois
Les participants seront invités à remplir le HADS, qui détecte à la fois l'anxiété et la dépression dans la population générale. Il se compose de 7 questions sur l'anxiété et de 7 questions sur la dépression, chacune classée sur une échelle de Likert à 4 points. Un score de 0 à 7 est considéré comme normal, un score de 8 à 10 correspond à une anxiété ou une dépression anormale et un score de 11 à 21 correspond à un dépistage positif de l'anxiété ou de la dépression.
Base de référence, 1 mois, 3 mois
Attentes avant l'intervention
Délai: Référence
Il sera demandé aux participants au départ : « Dans quelle mesure êtes-vous sûr que le bloc ganglionnaire stellaire améliorera votre perte ou votre distorsion d'odeur ? » avec des choix de réponses possibles : Pas du tout, Légèrement confiant, Plutôt confiant, Très confiant, Extrêmement confiant.
Référence
Satisfaction des patients à l'égard du traitement
Délai: 1 mois, 3 mois

Il sera demandé aux participants à 1 mois : "Dans l'ensemble, dans quelle mesure étiez-vous satisfait du traitement par blocage des ganglions stellaires pour votre parosmie ?" avec des choix de réponses possibles : 1) Complètement insatisfait, 2) Plutôt insatisfait, 3) Plutôt insatisfait, 4) Ni satisfait ni insatisfait, 5) Plutôt satisfait, 6) Plutôt satisfait, 7) Complètement satisfait.

Il sera également demandé aux participants à 3 mois : « Recommanderiez-vous ce traitement à un membre de la famille ou à un ami proche qui souffre également d'une perte chronique d'odorat due au COVID-19 ? » avec choix de réponses : 1) Oui, 2) Non.

1 mois, 3 mois
Évaluation des aveugles
Délai: Référence
Immédiatement après l'injection, il sera demandé aux participants « Quelle intervention pensez-vous avoir reçu ? » avec des choix de réponses de 1) Mépivacaïne (médicament actif) ou 2) Solution saline (placebo).
Référence

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois
Tout événement indésirable potentiel du bloc ganglionnaire stellaire sera collecté auprès des participants.
Base de référence, 1 mois, 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nyssa Farrell, MD, Department of Otolaryngology - Head and Neck Surgery, Division of Rhinology and Anterior Skull Base Surgery, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2024

Première publication (Réel)

12 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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