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SGB ​​per la parosmia indotta da COVID (SGB)

25 ottobre 2025 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Blocco gangliare stellato per il trattamento della parosmia indotta da COVID-19: studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo

La disfunzione olfattiva cronica, sia iposmia che parosmia, dovuta alla pandemia di COVID-19 è una crescente crisi di salute pubblica che colpisce fino a 1,2 milioni di persone negli Stati Uniti. La disfunzione olfattiva ha un impatto significativo sulla qualità della vita diminuendo il piacere del cibo, creando problemi di sicurezza ambientale e influenzando la capacità di svolgere determinati lavori. La perdita olfattiva è anche un predittore indipendente di ansia, depressione e persino mortalità. Una recente ricerca condotta dal nostro gruppo (dati non pubblicati) suggerisce che le parosmie, più delle iposmie, possono provocare un aumento dei tassi di ansia, depressione e persino ideazione suicidaria. Sebbene la pandemia abbia aumentato l’interesse della comunità scientifica nella lotta alla crescente crisi sanitaria, attualmente esistono pochi trattamenti efficaci per la disfunzione olfattiva. Si ipotizza che i sintomi persistenti dopo un'infezione acuta da COVID-19, o sintomi "COVID lungo", siano il risultato di circuiti di feedback positivi simpatici e disautonomia. Sono stati proposti blocchi dei gangli stellati per trattare questa attivazione ipersimpatica bloccando l'attivazione neuronale simpatica e ripristinando l'equilibrio del sistema nervoso autonomo. Studi precedenti alla pandemia di COVID-19 hanno supportato un effetto benefico dei blocchi del ganglio stellato sulla disfunzione olfattiva, e recenti notizie e una serie di casi pubblicati hanno descritto un notevole beneficio sia nella funzione olfattiva che in altri sintomi COVID prolungati nei pazienti che ricevono blocchi del ganglio stellato . Un precedente studio pilota che utilizzava blocchi gangliari stellati di 20 partecipanti con disfunzione olfattiva persistente da COVID-19 ha prodotto modesti miglioramenti nella funzione olfattiva soggettiva, nell’identificazione degli odori e nella qualità della vita specifica per l’olfatto, ma mancava un gruppo di controllo. Pertanto, proponiamo uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l’efficacia di un blocco del ganglio stellato rispetto all’iniezione salina in un totale di un massimo di 140 partecipanti con disfunzione olfattiva persistente associata a COVID-19.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Uno dei sintomi caratteristici dell’infezione da SARS-CoV-2 è la disfunzione olfattiva (OD). Mentre la maggior parte dei pazienti guarisce dalla disosmia COVID, fino al 15%-25% soffre di iposmia a lungo termine e si stima che fino a 1,2 milioni di persone negli Stati Uniti soffriranno di OD cronico a causa della pandemia COVID-19. Una caratteristica unica dell’OD associato a COVID-19 è l’alto tasso di parosmia persistente. In uno studio condotto da Lerner et al su 222 pazienti con disfunzione olfattiva associata a COVID-19, 148 (67%) di questi pazienti hanno manifestato parosmia ad un certo punto e le stime di parosmia persistente 6 mesi dopo l’infezione da COVID-19 vanno dal 25% a Il 57% dei pazienti con OD ha una qualità di vita ridotta e ha descritto la propria vita come se "vivessero in una scatola". Questi pazienti hanno preoccupazioni per la sicurezza ambientale, un ridotto godimento del cibo, depressione, ansia e persino un rischio più elevato di mortalità. Un lavoro inedito del nostro gruppo ha dimostrato una relazione tra parosmia e aumento del rischio di screening positivo per ansia, depressione e suicidio.

La pandemia di COVID-19 ha evidenziato l’importanza del senso dell’olfatto, ma non esiste uno standard di trattamento per l’OD post-virale. Il trattamento più comunemente utilizzato per l'OD post-virale è il training olfattivo; tuttavia, un’ampia percentuale di pazienti non riceve alcun beneficio e continua ad avere sintomi persistenti. Numerose altre terapie sono state provate in studi clinici randomizzati con successo minimo, tra cui teofillina, vitamina A, citrato di sodio e insulina intranasale. Di conseguenza, esiste la necessità fondamentale di sviluppare un nuovo intervento per affrontare il gran numero di pazienti con OD a causa della pandemia di COVID-19.

Si propone che il blocco del ganglio stellato (SGB) inibisca le connessioni neurali simpatiche all'interno della testa, del collo e degli arti superiori, migliori il flusso sanguigno regionale, riduca la concentrazione dell'ormone surrenale e persino ristabilisca i ritmi circadiani attraverso la modulazione della melatonina. L'SGB è stato utilizzato con successo in una moltitudine di disturbi, tra cui il disturbo da stress post-traumatico, l'emicrania e la sindrome da dolore regionale complesso. Una meta-analisi di 12 studi clinici ha rilevato che l’SGB era superiore al placebo nel ridurre i punteggi del dolore tra i pazienti con vari disturbi associati all’iperattività simpatica. Si ipotizza che molti sintomi del “COVID lungo”, quelli che persistono dopo il recupero dall’infezione acuta da COVID-19, siano, almeno in parte, il risultato di un’iperattività simpatica che dà luogo a circuiti di feedback positivi. Pertanto, si ipotizza che il blocco del ganglio stellato (SGB) ripristini l’equilibrio del sistema nervoso autonomo e fornisca sollievo per i sintomi COVID a lungo termine, compreso l’OD.

L'SGB è stato proposto per la prima volta per il trattamento dell'OD da Lee et al nel 2003, dove 38 partecipanti all'OD post-virale sono stati trattati con SGB e 13 partecipanti sono rimasti non trattati come controlli. La funzione olfattiva soggettiva è migliorata in 27 (71%) dei partecipanti trattati rispetto a zero (0%) dei controlli. La percezione olfattiva è stata migliorata significativamente nel gruppo SGB valutato sia con il test della soglia del butanolo che con il test di identificazione dell'odore. Ulteriori studi di Moon et al hanno notato un miglioramento dell’OD di varie eziologie dopo ripetuti SGB. Tuttavia, ciascuno di questi studi era limitato dall’uso di misure di esito non convalidate in una popolazione eterogenea di OD nell’era pre-COVID, limitando la loro validità esterna ai giorni nostri.

Una moltitudine di notizie aneddotiche e serie di casi pubblicati indicano un possibile effetto benefico dell’SGB sia sull’OD cronico indotto da COVID-19 che su vari altri sintomi COVID a lungo termine. Numerose cliniche per la gestione del dolore in tutto il Paese offrono l’SGB per il COVID a lungo termine con migliaia di dollari di spese vive a pazienti senza prove adeguate per giustificarne l’uso. Una serie di casi di 195 pazienti parosmici ha notato un tasso di risposta fino al 75% dopo SGB.

Recentemente, il nostro team di studio ha completato uno studio prospettico pilota a braccio singolo su 20 partecipanti con OD persistente associato a COVID-19 che sono stati sottoposti a blocchi bilaterali del ganglio stellato e sono stati seguiti per 1 mese dopo la procedura. Dopo 1 mese, 10 (50%) partecipanti hanno sperimentato almeno un leggero miglioramento soggettivo nel loro OD, 11 (55%) hanno ottenuto un miglioramento clinicamente significativo nell'identificazione degli odori utilizzando l'UPSIT e 7 (35%) hanno ottenuto un miglioramento clinicamente significativo nell'identificazione degli odori QOL olfattiva-specifica. Pertanto, proponiamo uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l’efficacia di un blocco del ganglio stellato rispetto all’iniezione salina in un totale di 140 partecipanti con parosmia persistente associata a COVID-19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63122
        • Nyssa Fox Farrell

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti dai 18 ai 70 anni
  2. Diagnosi di COVID almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio con parosmia auto-riferita
  3. Capacità di leggere, scrivere e comprendere l'inglese
  4. Punteggio di almeno 40 su DiSODOR durante lo screening e almeno 25 durante la Visita 1

Criteri di esclusione:

  1. Storia di perdita o cambiamento dell’olfatto prima dell’infezione da COVID-19
  2. Storia di condizioni note per avere un impatto sulla disfunzione olfattiva

    1. Rinosinusite cronica
    2. Anamnesi di precedente intervento chirurgico seno-nasale o della base cranica
    3. Patologie neurodegenerative (morbo di Parkinson, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica, demenza a corpi di Lewy, demenza frontotemporale)
  3. Attualmente utilizza terapie concomitanti specifiche per il trattamento della disfunzione olfattiva
  4. Incapacità di tollerare un'iniezione con ago nel collo
  5. Storia di condizioni coesistenti che rendono l’SGB controindicato:

    1. Paralisi unilaterale delle corde vocali
    2. BPCO grave (FEV1 compreso tra il 30 e il 50% del previsto)
    3. Infarto miocardico recente nell’ultimo anno
    4. Glaucoma
    5. Blocco della conduzione cardiaca di qualsiasi grado
  6. Attualmente sto assumendo anticoagulanti o agenti antipiastrinici, inclusa l'aspirina >81 mg.
  7. Allergia all'anestetico locale
  8. Incapacità di estendere il collo per qualsiasi motivo (ad esempio, grave artrite)
  9. Storia di precedente blocco del ganglio stellato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sperimentale: Blocco gangliare stellato
I blocchi del ganglio stellato guidati dagli ultrasuoni verranno eseguiti durante la visita iniziale da un anestesista certificato e specialista nella gestione del dolore con una vasta esperienza nell'esecuzione di questi blocchi. La lateralità dei blocchi del ganglio stellato sarà randomizzata tra i lati sinistro e destro del collo.
Il ganglio stellato verrà identificato utilizzando la guida ecografica e, dopo un'aspirazione negativa, 6-8 ml di mepivacaina all'1% verranno iniettati vicino al ganglio stellato.
Altri nomi:
  • mepivacaina
Comparatore placebo: Placebo: iniezione fittizia
Le iniezioni fittizie di placebo guidate da ultrasuoni verranno eseguite durante la visita iniziale da un anestesista certificato e specialista nella gestione del dolore con una vasta esperienza nell'esecuzione di queste iniezioni. La lateralità delle iniezioni fittizie di placebo sarà randomizzata tra i lati sinistro e destro del collo.
Il ganglio stellato verrà identificato utilizzando la guida ecografica e, dopo un'aspirazione negativa, verranno iniettati 6-8 ml di soluzione salina allo 0,9% vicino al ganglio stellato.
Altri nomi:
  • Soluzione salina allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati della Valutazione della Disfunzione Olfattiva della Parosmia
Lasso di tempo: Esito a 1 mese ed esito a 3 mesi

L'esito primario dello studio è determinare l'efficacia del blocco del ganglio stellare (SGB) nel migliorare la qualità della vita correlata alla parosmia rispetto a un placebo con iniezione di soluzione fisiologica.

Lo strumento contiene un totale di 28 elementi, ciascuno valutato su una scala Likert a 5 punti da 0 (nessuna difficoltà) a 4 (difficoltà completa o fastidio molto frequente).

Punteggi totali più elevati indicano un grado maggiore di disfunzione e limitazione. La differenza minima clinicamente importante (MCID) per DisODOR è di 15 punti.

Esito a 1 mese ed esito a 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clinical Global Impression - Scala di Gravità (CGI-S) Perdita dell'Olfatto
Lasso di tempo: 1 mese e 3 mesi
La Scala di Impressione Clinica Globale - Miglioramento (CGI-I) per la perdita dell'olfatto (parosmia) viene utilizzata per misurare la risposta complessiva al trattamento valutando i cambiamenti nelle condizioni cliniche rispetto a prima del blocco del ganglio stellare. Utilizza una scala di Likert a 7 punti con le seguenti opzioni di risposta: (1) Molto meglio ora rispetto a prima, (2) Moderatamente meglio ora rispetto a prima, (3) Leggermente meglio ora rispetto a prima, (4) Più o meno lo stesso, (5) Leggermente peggio ora rispetto a prima, (6) Moderatamente peggio ora rispetto a prima e (7) Molto peggio ora rispetto a prima. I partecipanti che riportano "leggermente meglio ora rispetto a prima" o un miglioramento maggiore vengono classificati come responder.
1 mese e 3 mesi
Questionario sul Long-COVID
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi

Ad ogni visita di follow-up, ai partecipanti viene chiesto di classificare il miglioramento complessivo in ciascuno degli 11 sintomi rispetto ai loro sintomi prima del loro primo SGB. Le opzioni di miglioramento si basano sulla scala Likert a 7 punti CGI-I.

I punteggi totali variano da 0 a 77, con punteggi più alti che indicano una condizione peggiore e punteggi più bassi che indicano una condizione migliore.

1 mese, 3 mesi
Scala di Catastrofizzazione Olfattiva (OCS)
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi

Ai partecipanti verrà chiesto di completare l'OCS, che misura la risposta mentale negativa alla disfunzione olfattiva. Pensieri/sentimenti multipli saranno valutati su una scala Likert a 5 punti con un punteggio massimo di 52.

I partecipanti completeranno l'OCS ad ogni visita di studio per valutare il grado di catastrofizzazione legata all'olfatto nel tempo.

1 mese, 3 mesi
Scala di Ansia e Depressione Ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi
Ai partecipanti verrà chiesto di completare l'HADS, che esamina sia l'ansia che la depressione nella popolazione generale. Si compone di 7 domande per l'ansia e 7 domande per la depressione, ciascuna valutata su una scala Likert a 4 punti. Un punteggio di 0-7 è considerato normale, 8-10 indica ansia o depressione borderline anormale, e un punteggio di 11-21 corrisponde a uno screening positivo per ansia o depressione.
1 mese, 3 mesi
Soddisfazione del paziente riguardo al trattamento
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi
Ai partecipanti verrà chiesto a 1 mese "In generale, quanto è stato soddisfatto del trattamento con il blocco del ganglio stellato per la sua parosmia?" con possibili scelte di risposta: 1) Completamente insoddisfatto, 2) Prevalentemente insoddisfatto, 3) Parzialmente insoddisfatto, 4) Né soddisfatto né insoddisfatto, 5) Parzialmente soddisfatto, 6) Prevalentemente soddisfatto, 7) Completamente soddisfatto.
1 mese, 3 mesi
Valutazione del Cieco
Lasso di tempo: durante la prima visita

Immediatamente dopo l'iniezione, ai partecipanti verrà chiesto "Quale intervento ritieni di aver ricevuto?" con opzioni di risposta 1) Mepivacaina (farmaco attivo) o 2) Soluzione salina (placebo).

Viene eseguito immediatamente dopo l'iniezione iniziale durante la prima visita, appena prima della dimissione.

durante la prima visita

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi
Eventuali potenziali eventi avversi del blocco del ganglio stellato verranno raccolti dai partecipanti.
Baseline, 1 mese, 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Nyssa Farrell, MD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2023

Completamento primario (Effettivo)

16 settembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

16 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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