- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06253806
SGB per la parosmia indotta da COVID (SGB)
Blocco gangliare stellato per il trattamento della parosmia indotta da COVID-19: studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno dei sintomi caratteristici dell’infezione da SARS-CoV-2 è la disfunzione olfattiva (OD). Mentre la maggior parte dei pazienti guarisce dalla disosmia COVID, fino al 15%-25% soffre di iposmia a lungo termine e si stima che fino a 1,2 milioni di persone negli Stati Uniti soffriranno di OD cronico a causa della pandemia COVID-19. Una caratteristica unica dell’OD associato a COVID-19 è l’alto tasso di parosmia persistente. In uno studio condotto da Lerner et al su 222 pazienti con disfunzione olfattiva associata a COVID-19, 148 (67%) di questi pazienti hanno manifestato parosmia ad un certo punto e le stime di parosmia persistente 6 mesi dopo l’infezione da COVID-19 vanno dal 25% a Il 57% dei pazienti con OD ha una qualità di vita ridotta e ha descritto la propria vita come se "vivessero in una scatola". Questi pazienti hanno preoccupazioni per la sicurezza ambientale, un ridotto godimento del cibo, depressione, ansia e persino un rischio più elevato di mortalità. Un lavoro inedito del nostro gruppo ha dimostrato una relazione tra parosmia e aumento del rischio di screening positivo per ansia, depressione e suicidio.
La pandemia di COVID-19 ha evidenziato l’importanza del senso dell’olfatto, ma non esiste uno standard di trattamento per l’OD post-virale. Il trattamento più comunemente utilizzato per l'OD post-virale è il training olfattivo; tuttavia, un’ampia percentuale di pazienti non riceve alcun beneficio e continua ad avere sintomi persistenti. Numerose altre terapie sono state provate in studi clinici randomizzati con successo minimo, tra cui teofillina, vitamina A, citrato di sodio e insulina intranasale. Di conseguenza, esiste la necessità fondamentale di sviluppare un nuovo intervento per affrontare il gran numero di pazienti con OD a causa della pandemia di COVID-19.
Si propone che il blocco del ganglio stellato (SGB) inibisca le connessioni neurali simpatiche all'interno della testa, del collo e degli arti superiori, migliori il flusso sanguigno regionale, riduca la concentrazione dell'ormone surrenale e persino ristabilisca i ritmi circadiani attraverso la modulazione della melatonina. L'SGB è stato utilizzato con successo in una moltitudine di disturbi, tra cui il disturbo da stress post-traumatico, l'emicrania e la sindrome da dolore regionale complesso. Una meta-analisi di 12 studi clinici ha rilevato che l’SGB era superiore al placebo nel ridurre i punteggi del dolore tra i pazienti con vari disturbi associati all’iperattività simpatica. Si ipotizza che molti sintomi del “COVID lungo”, quelli che persistono dopo il recupero dall’infezione acuta da COVID-19, siano, almeno in parte, il risultato di un’iperattività simpatica che dà luogo a circuiti di feedback positivi. Pertanto, si ipotizza che il blocco del ganglio stellato (SGB) ripristini l’equilibrio del sistema nervoso autonomo e fornisca sollievo per i sintomi COVID a lungo termine, compreso l’OD.
L'SGB è stato proposto per la prima volta per il trattamento dell'OD da Lee et al nel 2003, dove 38 partecipanti all'OD post-virale sono stati trattati con SGB e 13 partecipanti sono rimasti non trattati come controlli. La funzione olfattiva soggettiva è migliorata in 27 (71%) dei partecipanti trattati rispetto a zero (0%) dei controlli. La percezione olfattiva è stata migliorata significativamente nel gruppo SGB valutato sia con il test della soglia del butanolo che con il test di identificazione dell'odore. Ulteriori studi di Moon et al hanno notato un miglioramento dell’OD di varie eziologie dopo ripetuti SGB. Tuttavia, ciascuno di questi studi era limitato dall’uso di misure di esito non convalidate in una popolazione eterogenea di OD nell’era pre-COVID, limitando la loro validità esterna ai giorni nostri.
Una moltitudine di notizie aneddotiche e serie di casi pubblicati indicano un possibile effetto benefico dell’SGB sia sull’OD cronico indotto da COVID-19 che su vari altri sintomi COVID a lungo termine. Numerose cliniche per la gestione del dolore in tutto il Paese offrono l’SGB per il COVID a lungo termine con migliaia di dollari di spese vive a pazienti senza prove adeguate per giustificarne l’uso. Una serie di casi di 195 pazienti parosmici ha notato un tasso di risposta fino al 75% dopo SGB.
Recentemente, il nostro team di studio ha completato uno studio prospettico pilota a braccio singolo su 20 partecipanti con OD persistente associato a COVID-19 che sono stati sottoposti a blocchi bilaterali del ganglio stellato e sono stati seguiti per 1 mese dopo la procedura. Dopo 1 mese, 10 (50%) partecipanti hanno sperimentato almeno un leggero miglioramento soggettivo nel loro OD, 11 (55%) hanno ottenuto un miglioramento clinicamente significativo nell'identificazione degli odori utilizzando l'UPSIT e 7 (35%) hanno ottenuto un miglioramento clinicamente significativo nell'identificazione degli odori QOL olfattiva-specifica. Pertanto, proponiamo uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l’efficacia di un blocco del ganglio stellato rispetto all’iniezione salina in un totale di 140 partecipanti con parosmia persistente associata a COVID-19.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63122
- Nyssa Fox Farrell
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti dai 18 ai 70 anni
- Diagnosi di COVID almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio con parosmia auto-riferita
- Capacità di leggere, scrivere e comprendere l'inglese
- Punteggio di almeno 40 su DiSODOR durante lo screening e almeno 25 durante la Visita 1
Criteri di esclusione:
- Storia di perdita o cambiamento dell’olfatto prima dell’infezione da COVID-19
Storia di condizioni note per avere un impatto sulla disfunzione olfattiva
- Rinosinusite cronica
- Anamnesi di precedente intervento chirurgico seno-nasale o della base cranica
- Patologie neurodegenerative (morbo di Parkinson, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica, demenza a corpi di Lewy, demenza frontotemporale)
- Attualmente utilizza terapie concomitanti specifiche per il trattamento della disfunzione olfattiva
- Incapacità di tollerare un'iniezione con ago nel collo
Storia di condizioni coesistenti che rendono l’SGB controindicato:
- Paralisi unilaterale delle corde vocali
- BPCO grave (FEV1 compreso tra il 30 e il 50% del previsto)
- Infarto miocardico recente nell’ultimo anno
- Glaucoma
- Blocco della conduzione cardiaca di qualsiasi grado
- Attualmente sto assumendo anticoagulanti o agenti antipiastrinici, inclusa l'aspirina >81 mg.
- Allergia all'anestetico locale
- Incapacità di estendere il collo per qualsiasi motivo (ad esempio, grave artrite)
- Storia di precedente blocco del ganglio stellato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Sperimentale: Blocco gangliare stellato
I blocchi del ganglio stellato guidati dagli ultrasuoni verranno eseguiti durante la visita iniziale da un anestesista certificato e specialista nella gestione del dolore con una vasta esperienza nell'esecuzione di questi blocchi.
La lateralità dei blocchi del ganglio stellato sarà randomizzata tra i lati sinistro e destro del collo.
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Il ganglio stellato verrà identificato utilizzando la guida ecografica e, dopo un'aspirazione negativa, 6-8 ml di mepivacaina all'1% verranno iniettati vicino al ganglio stellato.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo: iniezione fittizia
Le iniezioni fittizie di placebo guidate da ultrasuoni verranno eseguite durante la visita iniziale da un anestesista certificato e specialista nella gestione del dolore con una vasta esperienza nell'esecuzione di queste iniezioni.
La lateralità delle iniezioni fittizie di placebo sarà randomizzata tra i lati sinistro e destro del collo.
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Il ganglio stellato verrà identificato utilizzando la guida ecografica e, dopo un'aspirazione negativa, verranno iniettati 6-8 ml di soluzione salina allo 0,9% vicino al ganglio stellato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultati della Valutazione della Disfunzione Olfattiva della Parosmia
Lasso di tempo: Esito a 1 mese ed esito a 3 mesi
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L'esito primario dello studio è determinare l'efficacia del blocco del ganglio stellare (SGB) nel migliorare la qualità della vita correlata alla parosmia rispetto a un placebo con iniezione di soluzione fisiologica. Lo strumento contiene un totale di 28 elementi, ciascuno valutato su una scala Likert a 5 punti da 0 (nessuna difficoltà) a 4 (difficoltà completa o fastidio molto frequente). Punteggi totali più elevati indicano un grado maggiore di disfunzione e limitazione. La differenza minima clinicamente importante (MCID) per DisODOR è di 15 punti. |
Esito a 1 mese ed esito a 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Clinical Global Impression - Scala di Gravità (CGI-S) Perdita dell'Olfatto
Lasso di tempo: 1 mese e 3 mesi
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La Scala di Impressione Clinica Globale - Miglioramento (CGI-I) per la perdita dell'olfatto (parosmia) viene utilizzata per misurare la risposta complessiva al trattamento valutando i cambiamenti nelle condizioni cliniche rispetto a prima del blocco del ganglio stellare.
Utilizza una scala di Likert a 7 punti con le seguenti opzioni di risposta: (1) Molto meglio ora rispetto a prima, (2) Moderatamente meglio ora rispetto a prima, (3) Leggermente meglio ora rispetto a prima, (4) Più o meno lo stesso, (5) Leggermente peggio ora rispetto a prima, (6) Moderatamente peggio ora rispetto a prima e (7) Molto peggio ora rispetto a prima.
I partecipanti che riportano "leggermente meglio ora rispetto a prima" o un miglioramento maggiore vengono classificati come responder.
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1 mese e 3 mesi
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Questionario sul Long-COVID
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi
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Ad ogni visita di follow-up, ai partecipanti viene chiesto di classificare il miglioramento complessivo in ciascuno degli 11 sintomi rispetto ai loro sintomi prima del loro primo SGB. Le opzioni di miglioramento si basano sulla scala Likert a 7 punti CGI-I. I punteggi totali variano da 0 a 77, con punteggi più alti che indicano una condizione peggiore e punteggi più bassi che indicano una condizione migliore. |
1 mese, 3 mesi
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Scala di Catastrofizzazione Olfattiva (OCS)
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare l'OCS, che misura la risposta mentale negativa alla disfunzione olfattiva. Pensieri/sentimenti multipli saranno valutati su una scala Likert a 5 punti con un punteggio massimo di 52. I partecipanti completeranno l'OCS ad ogni visita di studio per valutare il grado di catastrofizzazione legata all'olfatto nel tempo. |
1 mese, 3 mesi
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Scala di Ansia e Depressione Ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare l'HADS, che esamina sia l'ansia che la depressione nella popolazione generale.
Si compone di 7 domande per l'ansia e 7 domande per la depressione, ciascuna valutata su una scala Likert a 4 punti.
Un punteggio di 0-7 è considerato normale, 8-10 indica ansia o depressione borderline anormale, e un punteggio di 11-21 corrisponde a uno screening positivo per ansia o depressione.
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1 mese, 3 mesi
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Soddisfazione del paziente riguardo al trattamento
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto a 1 mese "In generale, quanto è stato soddisfatto del trattamento con il blocco del ganglio stellato per la sua parosmia?"
con possibili scelte di risposta: 1) Completamente insoddisfatto, 2) Prevalentemente insoddisfatto, 3) Parzialmente insoddisfatto, 4) Né soddisfatto né insoddisfatto, 5) Parzialmente soddisfatto, 6) Prevalentemente soddisfatto, 7) Completamente soddisfatto.
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1 mese, 3 mesi
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Valutazione del Cieco
Lasso di tempo: durante la prima visita
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Immediatamente dopo l'iniezione, ai partecipanti verrà chiesto "Quale intervento ritieni di aver ricevuto?" con opzioni di risposta 1) Mepivacaina (farmaco attivo) o 2) Soluzione salina (placebo). Viene eseguito immediatamente dopo l'iniezione iniziale durante la prima visita, appena prima della dimissione. |
durante la prima visita
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi
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Eventuali potenziali eventi avversi del blocco del ganglio stellato verranno raccolti dai partecipanti.
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Baseline, 1 mese, 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nyssa Farrell, MD, Washington University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Moon HS, Chon JY, Lee SH, Ju YM, Sung CH. Long-term Results of Stellate Ganglion Block in Patients with Olfactory Dysfunction. Korean J Pain. 2013 Jan;26(1):57-61. doi: 10.3344/kjp.2013.26.1.57. Epub 2013 Jan 4.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Infezioni da coronavirus
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite
- Malattie del sistema nervoso
- COVID-19
- Malattie virali
- Malattie polmonari
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Polmonite, virale
- Infezioni da Nidovirus
- Effetti fisiologici delle droghe
- Manifestazioni neurologiche
- Anestetici
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Mepivacaina
- Infezioni da virus a RNA
- Disturbi della sensibilità
- Anosmia
- Lungo-COVID
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Anestetici, locali
- Blocco del ganglio stellato
- Disturbi dell'olfatto
- Infezioni da Coronaviridae
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi post-infettivi
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- COVID-19
- Anosmia
- Sindrome post-acuta da COVID-19
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie polmonari
- Polmonite
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- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni da coronavirus
- Disturbi dell'olfatto
- Polmonite, virale
- Infezioni da virus a RNA
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Preparati farmaceutici
- Piperidine
- Soluzioni cristalloidi
- Soluzioni isotoniche
- Soluzioni
- Mepivacaina
- Soluzione salina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202304090
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