Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SGB ​​voor door COVID veroorzaakte parosmie

29 maart 2024 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Stellate ganglionblokkade voor de behandeling van door COVID-19 geïnduceerde parosmie: dubbelblinde, placebo-gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie

Chronische reukstoornissen, zowel hyposmie als parosmie, als gevolg van de COVID-19-pandemie vormen een groeiende volksgezondheidscrisis waarbij tot wel 1,2 miljoen mensen in de Verenigde Staten getroffen zijn. Reukstoornissen hebben een aanzienlijke invloed op iemands kwaliteit van leven, doordat ze het genot van voedsel verminderen, zorgen over de veiligheid van het milieu creëren en iemands vermogen om bepaalde taken uit te voeren beïnvloeden. Reukverlies is ook een onafhankelijke voorspeller van angst, depressie en zelfs sterfte. Recent onderzoek door onze groep (niet-gepubliceerde gegevens) suggereert dat parosmieën, meer nog dan hyposmieën, kunnen resulteren in een verhoogd aantal angstgevoelens, depressies en zelfs zelfmoordgedachten. Hoewel de pandemie de belangstelling van de wetenschappelijke gemeenschap voor het bestrijden van de snelgroeiende gezondheidscrisis heeft vergroot, bestaan ​​er momenteel weinig effectieve behandelingen voor reukstoornissen. Aanhoudende symptomen na een acute COVID-19-infectie, of ‘lange COVID’-symptomen, worden verondersteld het gevolg te zijn van sympathische positieve feedbackloops en dysautonomie. Er zijn stellaatganglionblokkades voorgesteld om deze hypersympathische activering te behandelen door het sympathische neuronale vuren te blokkeren en de balans van het autonome zenuwstelsel te resetten. Studies voorafgaand aan de COVID-19-pandemie hebben een gunstig effect van ganglion stellatumblokkades op reukstoornissen ondersteund, en recente nieuwsberichten en een gepubliceerde casusreeks hebben een dramatisch voordeel beschreven in zowel de reukfunctie als andere langdurige COVID-symptomen bij patiënten die ganglion stellatumblokkades kregen. . Een eerdere pilotstudie met stellataire ganglionblokken bij 20 deelnemers met aanhoudende COVID-19-olfactorische disfunctie resulteerde in bescheiden verbeteringen in de subjectieve reukfunctie, geuridentificatie en reukspecifieke kwaliteit van leven, maar er ontbrak een controlegroep. Daarom stellen we een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie voor waarin de werkzaamheid van een stellatum ganglionblok versus zoutoplossing-injectie wordt beoordeeld bij in totaal maximaal 140 deelnemers met aanhoudende COVID-19-geassocieerde reukstoornissen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Een van de kenmerkende symptomen van een infectie met SARS-CoV-2 is reukstoornis (OD). Terwijl de meerderheid van de patiënten herstelt van COVID-dysosmie, heeft tot 15% -25% langdurige hyposmie en wordt geschat dat tot 1,2 miljoen mensen in de Verenigde Staten chronische OD zullen ervaren als gevolg van de COVID-19-pandemie. Een uniek kenmerk van met COVID-19 geassocieerde OD is het hoge percentage aanhoudende parosmie. In één onderzoek onder 222 patiënten met met COVID-19 geassocieerde reukfunctie, door Lerner et al., ondervond 148 (67%) van deze patiënten op enig moment parosmie, en schattingen van aanhoudende parosmie 6 maanden na de COVID-19-infectie variëren van 25% tot 57%. Patiënten met OD hebben een verminderde levenskwaliteit en beschrijven hun leven alsof ze 'in een doos leven'. Deze patiënten maken zich zorgen over de veiligheid van het milieu, minder genot van hun voedsel, depressie, angst en zelfs een hoger risico op overlijden. Niet-gepubliceerd werk van onze groep heeft een verband aangetoond tussen parosmie en een verhoogd risico op screening op angst, depressie en suïcidaliteit.

De COVID-19-pandemie heeft het belang van het reukvermogen benadrukt, maar er bestaat geen standaardbehandeling voor postvirale OD. De meest gebruikte behandeling voor postvirale OD is reuktraining; Een groot deel van de patiënten profiteert echter niet en blijft aanhoudende symptomen houden. In gerandomiseerde klinische onderzoeken is een groot aantal andere therapieën met minimaal succes uitgeprobeerd, waaronder theofylline, vitamine A, natriumcitraat en intranasale insuline. Als gevolg hiervan is er een cruciale behoefte aan de ontwikkeling van een nieuwe interventie om het grote aantal patiënten met OD als gevolg van de COVID-19-pandemie aan te pakken.

Er wordt voorgesteld dat het ganglion stellatum (SGB) de sympathische neurale verbindingen in het hoofd, de nek en de bovenste ledematen remt, de regionale bloedstroom verbetert, de concentratie van bijnierhormonen vermindert en zelfs het circadiaanse ritme herstelt door modulatie van melatonine. De SGB is met succes gebruikt bij een groot aantal aandoeningen, waaronder posttraumatische stressstoornis, migraine en complex regionaal pijnsyndroom. Uit een meta-analyse van twaalf klinische onderzoeken bleek dat SGB superieur was aan placebo wat betreft het verminderen van pijnscores bij patiënten met verschillende sympathische hyperactiviteit-geassocieerde stoornissen. Er wordt verondersteld dat veel ‘lange COVID’-symptomen, die aanhouden na herstel van een acute COVID-19-infectie,, althans gedeeltelijk, het gevolg zijn van sympathische hyperactiviteit die resulteert in positieve feedbackloops. Daarom wordt verondersteld dat het stellatum ganglion block (SGB) de balans van het autonome zenuwstelsel zal herstellen en verlichting kan bieden bij langdurige COVID-symptomen, waaronder OD.

De SGB werd voor het eerst voorgesteld om OD te behandelen door Lee et al. in 2003, waarbij 38 postvirale OD-deelnemers werden behandeld met SGB en 13 deelnemers onbehandeld bleven als controlegroep. De subjectieve reukfunctie verbeterde bij 27 (71%) van de behandelde deelnemers vergeleken met nul (0%) van de controles. De reukwaarneming was aanzienlijk verbeterd in de SGB-groep, beoordeeld met zowel de butanoldrempeltest als de geuridentificatietest. Bijkomende studies door Moon et al. merkten verbetering op in de OD van verschillende etiologieën na herhaalde SGB's. Elk van deze onderzoeken werd echter beperkt door het gebruik van niet-gevalideerde uitkomstmaten in een heterogene OD-populatie in het pre-COVID-tijdperk, waardoor hun externe validiteit tot op de dag van vandaag werd beperkt.

Een groot aantal anekdotische nieuwsberichten en gepubliceerde casusreeksen wijzen op een mogelijk gunstig effect van de SGB op zowel chronische, door COVID-19 geïnduceerde OD als diverse andere langdurige COVID-symptomen. Talloze pijnbeheersingsklinieken in het hele land bieden de SGB voor lange COVID-19 aan met duizenden dollars aan eigen kosten aan patiënten zonder voldoende bewijs om het gebruik ervan te rechtvaardigen. Eén casusreeks van 195 parosmische patiënten noteerde een responspercentage tot 75% na SGB.

Onlangs heeft ons onderzoeksteam een ​​prospectief, pilot-onderzoek met één arm afgerond met 20 deelnemers met aanhoudende COVID-19-geassocieerde OD die bilaterale ganglion-stellaire blokkades ondergingen en gedurende 1 maand na de procedure werden gevolgd. Na één maand ervoeren 10 (50%) deelnemers een ten minste lichte subjectieve verbetering in hun OD, 11 (55%) bereikten een klinisch betekenisvolle verbetering in geuridentificatie met behulp van de UPSIT, en 7 (35%) bereikten een klinisch betekenisvolle verbetering in hun geuridentificatie. olfactorisch-specifieke kwaliteit van leven. Daarom stellen wij een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie voor waarin de werkzaamheid van een stellatum ganglionblok versus zoutoplossing-injectie wordt beoordeeld bij in totaal 140 deelnemers met aanhoudende COVID-19-geassocieerde parosmie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen van 18 tot 70 jaar
  2. Diagnose van COVID minstens 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor de studie met zelfgerapporteerde parosmie
  3. Vermogen om Engels te lezen, schrijven en begrijpen
  4. Score van minimaal 40 op DiSODOR tijdens screening en minimaal 25 tijdens Bezoek 1

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van geurverlies of -verandering voorafgaand aan een COVID-19-infectie
  2. Geschiedenis van aandoeningen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op reukstoornissen

    1. Chronische rhinosinusitis
    2. Geschiedenis van eerdere sinonasale of schedelbasischirurgie
    3. Neurodegeneratieve aandoeningen (ziekte van Parkinson, ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose, Lewy body dementie, frontotemporale dementie)
  3. Momenteel worden gelijktijdige therapieën gebruikt, specifiek voor de behandeling van reukstoornissen
  4. Onvermogen om een ​​naaldinjectie in de nek te verdragen
  5. Geschiedenis van naast elkaar bestaande aandoeningen waardoor SGB gecontra-indiceerd is:

    1. Eenzijdige verlamming van de stembanden
    2. Ernstige COPD (FEV1 tussen 30-50% van voorspeld)
    3. Recent myocardinfarct in het afgelopen jaar
    4. Glaucoom
    5. Hartgeleidingsblokkade van welke graad dan ook
  6. Gebruikt momenteel bloedverdunners of bloedplaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine >81 mg.
  7. Allergie voor plaatselijke verdoving
  8. Onvermogen om de nek om welke reden dan ook te strekken (bijvoorbeeld ernstige artritis)
  9. Geschiedenis van een eerder ganglionblok van de stellaire ganglion

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Experimenteel: stellaatganglionblok
De echogeleide stellatum ganglionblokken zullen bij het eerste bezoek worden uitgevoerd door een gecertificeerde anesthesioloog en pijnbeheersingsspecialist met uitgebreide ervaring in het uitvoeren van deze blokken. De lateraliteit van de stellaire ganglionblokken zal willekeurig verdeeld zijn over de linker- en rechterkant van de nek.
Het ganglion stellatum zal worden geïdentificeerd met behulp van echografie, en na negatieve aspiratie zal 6-8 ml 1% mepivacaïne worden geïnjecteerd nabij het ganglion stellatum.
Andere namen:
  • mepivacaïne
Placebo-vergelijker: Placebo: schijninjectie
De echogeleide placebo-schijninjecties zullen bij het eerste bezoek worden uitgevoerd door een gecertificeerde anesthesioloog en pijnbeheersingsspecialist met uitgebreide ervaring in het uitvoeren van deze injecties. De lateraliteit van de placebo-schijninjecties zal gerandomiseerd worden tussen de linker- en rechterkant van de nek.
Het ganglion stellatum zal worden geïdentificeerd met behulp van echografie, en na negatieve aspiratie zal 6-8 ml 0,9% zoutoplossing worden geïnjecteerd nabij het ganglion stellatum.
Andere namen:
  • 0,9% zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Parosmie Reukstoornissen Resultatenbeoordeling (DisODOR)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Deelnemers wordt gevraagd de DiSODOR in te vullen, een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die fysieke problemen, functionele beperkingen en emotionele gevolgen van parosmie beoordeelt. Het minimale klinisch belangrijke verschil is 15.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische mondiale indruk - ernstschaal (CGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn
Deelnemers wordt gevraagd de CGI-S in te vullen, waarmee de ernst van hun parosmie bij aanvang wordt beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal.
Basislijn
Klinische mondiale indruk - Verbeteringsschaal (CGI-I)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden
Deelnemers wordt gevraagd de CGI-I in te vullen, die de verandering in hun parosmie beoordeelt op een 7-punts Likert-schaal van veel beter tot veel slechter. Responders worden gedefinieerd als degenen die rapporteren "nu iets beter dan voorheen" of beter.
1 maand, 3 maanden
Geuridentificatietest van de Universiteit van Pennsylvania (UPSIT, Sensonics, New Jersey)
Tijdsspanne: Basislijn
Deelnemers wordt gevraagd de UPSIT in te vullen, de gouden standaardtest voor olfactorische identificatie. De test bestaat uit 40 "kras en snuif"-items die verband houden met meerkeuzevragen. De normaliteitsbenchmark wordt gedefinieerd als een score van >34 bij vrouwen en >33 bij mannen. Het minimale klinisch belangrijke verschil van de UPSIT is 4.
Basislijn
Lange-COVID-vragenlijst (LCQ)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Deelnemers wordt gevraagd de LCQ in te vullen, die de last beoordeelt van 11 verschillende symptomen die verband houden met Long-COVID. Het meet de ernst van elk probleem op een 5-punts Likert-schaal, waarbij verbeteringsopties zijn gebaseerd op de CGI-I 7-punts Likert-schaal.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Reukzin Catastroferende Schaal (OCS)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Deelnemers wordt gevraagd de OCS in te vullen, die de negatieve mentale reactie op verlies van reukstoornissen meet. Meerdere gedachten/gevoelens worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal met een maximale score van 52.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Ziekenhuisangst- en depressieschaal (HADS)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Deelnemers wordt gevraagd de HADS in te vullen, die screent op zowel angst als depressie in de algemene bevolking. Het bestaat uit zeven vragen over angst en zeven vragen over depressie, elk gerangschikt op een 4-punts Likertschaal. Een score van 0-7 wordt als normaal beschouwd, 8-10 is een borderline abnormale angst of depressie, en een score van 11-21 komt overeen met een positieve screening op angst of depressie.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Verwachtingen vóór de interventie
Tijdsspanne: Basislijn
Aan de deelnemers wordt bij aanvang gevraagd: "Hoe zeker bent u ervan dat het stellaire ganglionblok uw geurverlies of geurvervorming zal verbeteren?" met mogelijke antwoordmogelijkheden: Helemaal niet, Enigszins zelfverzekerd, Enigszins zelfverzekerd, Zeer zelfverzekerd, Extreem zelfverzekerd.
Basislijn
Patiënttevredenheid over de behandeling
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden

Na 1 maand wordt aan de deelnemers gevraagd: "Hoe tevreden was u in het algemeen met de behandeling met ganglionblokstellatum voor uw parosmie?" met mogelijke antwoordkeuzes: 1) Helemaal ontevreden, 2) Grotendeels ontevreden, 3) Enigszins ontevreden, 4) Niet tevreden of ontevreden, 5) Enigszins tevreden, 6) Grotendeels tevreden, 7) Helemaal tevreden.

Deelnemers wordt na 3 maanden ook gevraagd: "Zou u deze behandeling aanbevelen aan een familielid of goede vriend die ook last heeft van chronisch geurverlies als gevolg van COVID-19?" met antwoordkeuzes: 1) Ja, 2) Nee.

1 maand, 3 maanden
Beoordeling van blinden
Tijdsspanne: Basislijn
Direct na de injectie wordt aan de deelnemers gevraagd: 'Welke interventie denk je dat je hebt gekregen?' met antwoordkeuzes van 1) Mepivacaïne (actieve medicatie) of 2) Zoutoplossing (placebo).
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maanden
Alle mogelijke bijwerkingen van het stellatum ganglionblok zullen van de deelnemers worden verzameld.
Basislijn, 1 maand, 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nyssa Farrell, MD, Department of Otolaryngology - Head and Neck Surgery, Division of Rhinology and Anterior Skull Base Surgery, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Door COVID-19 veroorzaakte parosmie

Klinische onderzoeken op Stellaire ganglionblok

3
Abonneren