- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06253806
SGB para la parosmia inducida por COVID (SGB)
Bloqueo del ganglio estrellado para el tratamiento de la parosmia inducida por COVID-19: ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Uno de los síntomas característicos de la infección por SARS-CoV-2 es la disfunción olfativa (DO). Si bien la mayoría de los pacientes se recuperan de la disosmia por COVID, hasta entre el 15 % y el 25 % tienen hiposmia a largo plazo y se estima que hasta 1,2 millones de personas en los Estados Unidos experimentarán sobredosis crónica debido a la pandemia de COVID-19. Una característica única de la DO asociada a la COVID-19 es la alta tasa de parosmia persistente. En un estudio de 222 pacientes con disfunción olfativa asociada a COVID-19 realizado por Lerner et al, 148 (67%) de estos pacientes experimentaron parosmia en algún momento, y las estimaciones de parosmia persistente 6 meses después de la infección por COVID-19 varían del 25% al 57%. Los pacientes con DO tienen una calidad de vida disminuida y han descrito sus vidas como si "vivieran en una caja". Estos pacientes tienen preocupaciones por la seguridad ambiental, menor disfrute de la comida, depresión, ansiedad e incluso un mayor riesgo de mortalidad. Un trabajo no publicado de nuestro grupo ha demostrado una relación entre la parosmia y un mayor riesgo de resultados positivos en la detección de ansiedad, depresión y tendencias suicidas.
La pandemia de COVID-19 ha puesto de relieve la importancia del sentido del olfato, pero no existe ningún tratamiento estándar para la DO posviral. El tratamiento más utilizado para la DO posviral es el entrenamiento olfativo; sin embargo, una gran proporción de pacientes no recibe beneficio y continúa teniendo síntomas persistentes. Se han probado muchas otras terapias en ensayos clínicos aleatorios con un éxito mínimo, incluidas la teofilina, la vitamina A, el citrato de sodio y la insulina intranasal. Como resultado, existe una necesidad crítica de desarrollar una intervención novedosa para abordar la gran cantidad de pacientes con DO debido a la pandemia de COVID-19.
Se propone que el bloqueo del ganglio estrellado (SGB) inhiba las conexiones neuronales simpáticas dentro de la cabeza, el cuello y las extremidades superiores, mejore el flujo sanguíneo regional, reduzca la concentración de hormonas suprarrenales e incluso restablezca los ritmos circadianos mediante la modulación de la melatonina. El SGB se ha utilizado con éxito en multitud de trastornos, incluido el trastorno de estrés postraumático, la migraña y el síndrome de dolor regional complejo. Un metanálisis de 12 ensayos clínicos encontró que el SGB era superior al placebo para reducir las puntuaciones de dolor entre pacientes con diversos trastornos simpáticos asociados con la hiperactividad. Se supone que muchos síntomas de "COVID prolongado", aquellos que persisten después de la recuperación de una infección aguda por COVID-19, son, al menos en parte, el resultado de una hiperactividad simpática que genera circuitos de retroalimentación positiva. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que el bloqueo del ganglio estrellado (SGB) restablece el equilibrio del sistema nervioso autónomo y proporciona alivio para los síntomas prolongados de COVID, incluida la sobredosis.
Lee et al propusieron por primera vez el SGB para tratar la OD en 2003, donde 38 participantes con OD posviral fueron tratados con SGB y 13 participantes permanecieron sin tratamiento como controles. La función olfativa subjetiva mejoró en 27 (71%) de los participantes tratados en comparación con cero (0%) de los controles. La percepción olfativa mejoró significativamente en el grupo SGB evaluado tanto mediante la prueba de umbral de butanol como mediante la prueba de identificación de olores. Estudios adicionales realizados por Moon et al observaron una mejora en la DO de diversas etiologías después de SGB repetidos. Sin embargo, cada uno de estos estudios estuvo limitado por el uso de medidas de resultado no validadas en una población heterogénea con DO en la era anterior a COVID, lo que limita su validez externa hasta el día de hoy.
Una multitud de noticias anecdóticas y series de casos publicadas apuntan a un posible efecto beneficioso del SGB tanto sobre la sobredosis crónica inducida por COVID-19 como sobre varios otros síntomas prolongados de COVID. Numerosas clínicas de manejo del dolor en todo el país están ofreciendo el SGB para COVID prolongado con miles de dólares en costos de bolsillo a pacientes sin evidencia adecuada que justifique su uso. Una serie de casos de 195 pacientes parósmicos observó una tasa de respuesta de hasta el 75 % después del SGB.
Recientemente, nuestro equipo de estudio completó un ensayo piloto prospectivo de un solo brazo de 20 participantes con DO persistente asociada a COVID-19 que se sometieron a bloqueos bilaterales del ganglio estrellado y fueron seguidos durante 1 mes después del procedimiento. Al mes, 10 (50%) participantes experimentaron al menos una ligera mejora subjetiva en su DO, 11 (55%) lograron una mejora clínicamente significativa en la identificación de olores utilizando el UPSIT y 7 (35%) lograron una mejora clínicamente significativa en calidad de vida específica olfativa. Por lo tanto, proponemos un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúe la eficacia de un bloqueo del ganglio estrellado versus inyección de solución salina en un total de 140 participantes con parosmia persistente asociada a COVID-19.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63122
- Nyssa Fox Farrell
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 70 años
- Diagnóstico de COVID al menos 6 meses antes de la inscripción al estudio con parosmia autoinformada
- Capacidad para leer, escribir y comprender inglés.
- Puntuación de al menos 40 en DiSODOR durante la evaluación y al menos 25 durante la Visita 1
Criterio de exclusión:
- Historial de pérdida o cambio del olfato antes de la infección por COVID-19
Historial de afecciones que se sabe que afectan la disfunción olfativa.
- Rinosinusitis crónica
- Historia de cirugía previa sinonasal o de la base del cráneo.
- Trastornos neurodegenerativos (enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal)
- Actualmente se utilizan terapias concomitantes específicamente para el tratamiento de la disfunción olfativa.
- Incapacidad para tolerar una inyección con aguja en el cuello.
Historial de condiciones coexistentes que hacen que el SGB esté contraindicado:
- Parálisis unilateral de las cuerdas vocales.
- EPOC grave (FEV1 entre 30 y 50 % del previsto)
- Infarto de miocardio reciente en el último año.
- Glaucoma
- Bloqueo de conducción cardíaca de cualquier grado.
- Actualmente toma anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluida aspirina >81 mg.
- Alergia al anestésico local.
- Incapacidad para extender el cuello por cualquier motivo (p. ej., artritis grave)
- Historia de bloqueo previo del ganglio estrellado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Experimental: bloqueo del ganglio estrellado
Los bloqueos del ganglio estrellado guiados por ultrasonido serán realizados en la visita inicial por un anestesiólogo certificado y un especialista en el manejo del dolor con amplia experiencia en la realización de estos bloqueos.
La lateralidad de los bloques del ganglio estrellado se asignará aleatoriamente entre los lados izquierdo y derecho del cuello.
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El ganglio estrellado se identificará mediante guía ecográfica y, después de una aspiración negativa, se inyectarán de 6 a 8 ml de mepivacaína al 1% cerca del ganglio estrellado.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo: inyección simulada
Las inyecciones simuladas de placebo guiadas por ultrasonido serán realizadas en la visita inicial por un anestesiólogo certificado y un especialista en el manejo del dolor con amplia experiencia en la realización de estas inyecciones.
La lateralidad de las inyecciones simuladas de placebo se asignará al azar entre los lados izquierdo y derecho del cuello.
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El ganglio estrellado se identificará mediante guía ecográfica y, después de la aspiración negativa, se inyectarán de 6 a 8 ml de solución salina al 0,9% cerca del ganglio estrellado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de la Valoración de la Disfunción Olfatoria de la Parosmia
Periodo de tiempo: resultado a 1 mes y resultado a 3 meses
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El resultado principal del estudio es determinar la eficacia de un bloqueo del ganglio estrellado (SGB) para mejorar la calidad de vida relacionada con la parosmia en comparación con un placebo de inyección salina. El instrumento contiene un total de 28 ítems, cada uno puntuado en una escala Likert de 5 puntos desde 0 (ninguna dificultad) hasta 4 (dificultad completa o molestia muy frecuente). Las puntuaciones totales más altas indican un mayor grado de disfunción y limitación. La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) para DisODOR es de 15 puntos. |
resultado a 1 mes y resultado a 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impresión Clínica Global - Escala de Gravedad (ICG-G) de Pérdida del Olfato
Periodo de tiempo: 1 mes y 3 meses
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La Escala de Impresión Clínica Global - Mejora (CGI-I) para la pérdida del olfato (parosmia) se utiliza para medir la respuesta general al tratamiento evaluando los cambios en la condición clínica en comparación con antes del bloqueo del ganglio estrellado.
Utiliza una escala de Likert de 7 puntos con las siguientes opciones de respuesta: (1) Mucho mejor ahora que antes, (2) Moderadamente mejor ahora que antes, (3) Ligeramente mejor ahora que antes, (4) Aproximadamente igual, (5) Ligeramente peor ahora que antes, (6) Moderadamente peor ahora que antes, y (7) Mucho peor ahora que antes.
Los participantes que informan "ligeramente mejor ahora que antes" o una mejora mayor se clasifican como respondedores.
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1 mes y 3 meses
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Cuestionario sobre COVID Persistente
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses
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En cada visita de seguimiento, se solicita a los participantes que clasifiquen su mejora general en cada uno de los 11 síntomas en comparación con sus síntomas previos a su primer SGB. Las opciones de mejora se basan en la escala Likert de 7 puntos del CGI-I. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 77, siendo las puntuaciones más altas peores y las puntuaciones más bajas mejores. |
1 mes, 3 meses
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Escala de Catastrofización del Olfato (OCS)
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses
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Se pedirá a los participantes que completen el OCS, que mide la respuesta mental negativa a la disfunción olfativa y la pérdida. Se evaluarán múltiples pensamientos/sentimientos en una escala Likert de 5 puntos con una puntuación máxima de 52. Los participantes completarán el OCS en cada visita del estudio para evaluar el grado de catastrofización relacionado con el olfato a lo largo del tiempo. |
1 mes, 3 meses
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Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS)
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses
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Se pedirá a los participantes que completen el HADS, que evalúa tanto la ansiedad como la depresión en la población general.
Consiste en 7 preguntas para ansiedad y 7 preguntas para depresión, cada una clasificada en una escala Likert de 4 puntos.
Una puntuación de 0-7 se considera normal, 8-10 es ansiedad o depresión borderline anormal, y una puntuación de 11-21 corresponde con un cribado positivo para ansiedad o depresión.
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1 mes, 3 meses
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Satisfacción del Paciente con el Tratamiento
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses
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"A los participantes se les preguntará al mes \"En general, ¿qué tan satisfecho estuvo con el tratamiento del bloqueo del ganglio estrellado para su parosmia?\"
con posibles opciones de respuesta: 1) Completamente insatisfecho, 2) Mayormente insatisfecho, 3) Algo insatisfecho, 4) Ni satisfecho ni insatisfecho, 5) Algo satisfecho, 6) Mayormente satisfecho, 7) Completamente satisfecho."
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1 mes, 3 meses
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Evaluación del Ciego
Periodo de tiempo: durante la primera visita
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Inmediatamente después de la inyección, se preguntará a los participantes "¿Qué intervención cree que recibió?" con opciones de respuesta de 1) Mepivacaína (medicamento activo) o 2) Salino (placebo). Se realiza inmediatamente después de la inyección inicial durante la primera visita, justo antes del alta. |
durante la primera visita
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses
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Se recopilará de los participantes cualquier posible evento adverso del bloqueo del ganglio estrellado.
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Línea de base, 1 mes, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nyssa Farrell, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Infecciones por coronavirus
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- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Trastornos del olfato
- Neumonía Viral
- Infecciones por virus de ARN
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Piperidinas
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- Soluciones
- Mepivacaína
- Solución salina
Otros números de identificación del estudio
- 202304090
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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