Mütterliche und fetale/neonatale Pharmakokinetik und Dynamik von Kortikosteroiden während der Schwangerschaft (MaDyCo)

Die Verbesserung des Schwangerschaftsergebnisses ist für die Verbesserung der Gesundheit beider Elternteile und ihrer Nachkommen im Laufe des Lebens von entscheidender Bedeutung. Frühgeburten (PTB) kommen bei 10–15 % aller Schwangerschaften vor, sind die Hauptursache für perinatale Mortalität und Morbidität {Goldenberg, 2008}, haben langfristige negative Folgen für die postnatale Gesundheit {Huddy, 2001} und stellen eine Belastung für die Gesundheit dar Pflegeaufwand. Um das neonatale Outcome zu verbessern, werden Frauen, bei denen das Risiko einer Frühgeburt besteht, vor der 34. Schwangerschaftswoche routinemäßig vorgeburtliche Kortikosteroide (ACS) verabreicht. {Jobe, 2018;Roberts, 2017;Travers, 2018} Der aktuelle weltweite Behandlungsstandard für den Einsatz von ACS basiert jedoch immer noch auf Tierversuchen, die in den 1970er Jahren durchgeführt wurden. {Liggins, 1969} Obwohl die ACS-Behandlung zur Verbesserung des neonatalen Outcomes in den 70er Jahren klinisch eingeführt wurde, werden immer noch nur zwei Dosierungsschemata verwendet, von denen keines untersucht, neu bewertet oder verfeinert wurde, um die optimale Dosierung oder das optimale Behandlungsintervall zu bestimmen. Angesichts des aktuellen Gesundheitsansatzes der personalisierten Medizin ist derselbe universelle Ansatz für alle, unabhängig von Gestationsalter, Anzahl der Föten, Gewicht der Mutter oder Komorbidität, nicht für alle geeignet, da sie oft nicht die gewünschte Wirkung hat. Aufgrund der mangelnden Optimierung der oben genannten Behandlungsschemata mit synthetischen Kortikosteroiden {Kemp, 2019} bestehen erhebliche Wissenslücken. Ein wichtiger Aspekt für die Durchführung, Untersuchung und das Verständnis von Dosierungs- und Dosierungsintervallexperimenten ist die Kenntnis der mütterlichen individuellen Pharmakokinetik und Pharmakogenetik des betreffenden Arzneimittels während der Schwangerschaft.