Eine Studie, um zu testen, wie Avenciguat (BI 685509) im Körper von Menschen mit und ohne Leberproblemen aufgenommen wird

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren beim Screening
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 42 kg/m2 (einschließlich)
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie

• Entweder ein männlicher oder ein weiblicher Proband, der mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach Abschluss der Studie eines der folgenden Kriterien für eine hochwirksame Empfängnisverhütung erfüllt:

  • Verwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) hormonellen Empfängnisverhütung zur Verhinderung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal) plus Kondom
  • Verwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, die den Eisprung hemmt (nur Injektionen oder Implantate), plus Kondom
  • Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen Hormonfreisetzungssystems (IUS)
  • Sexuell abstinent
  • Ein vaginaktomierter Sexualpartner, der eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs (dokumentiertes Fehlen von Spermien) erhalten hat und vorausgesetzt, dass dieser Partner der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers ist
  • Chirurgisch sterilisiert (einschließlich Hysterektomie)
  • Postmenopausal, definiert als 1 Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend)

Gilt nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Stabile Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 10–15 Punkte entsprechend schwerer Leberfunktionsstörung) aufgrund einer parenchymalen Lebererkrankung, die durch mindestens eine der folgenden Angaben bestätigt und dokumentiert wird: Anamnese, körperliche Untersuchung, Leberultraschall, Computertomographie (CT). ) Scan, Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Leberbiopsie und definiert als keine klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus innerhalb von 4 Wochen nach Beurteilung durch den Prüfer
• Fehlen signifikanter Anomalien, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich einer vollständigen körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischen Labortests sowohl beim Screening als auch beim Screening Zulassung zum Prüfzentrum, mit Ausnahme von Befunden, die nach Ansicht des Prüfarztes mit der Leberfunktionsstörung des Teilnehmers vereinbar sind.
• Medikamente und/oder Behandlungsschemata müssen vor der geplanten Randomisierung mindestens 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten stabil gewesen sein (d. h. keine Dosisanpassungen), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und sollten bis zum Abschluss der Studie stabil gehalten werden. Schwankende Behandlungsschemata können im Einzelfall in Betracht gezogen werden, wenn die zugrunde liegende Krankheit nach Meinung des Prüfers unter Kontrolle ist, und müssen sowohl vom Prüfer als auch vom medizinischen Betreuer des Sponsors genehmigt werden.

Gilt nur für gesunde Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

- Gesunde Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes (basierend auf einer vollständigen Anamnese einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (BP, PR), 12-Kanal-EKG und klinischen Labortests) und individuell auf Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung abgestimmt nach Geschlecht, Alter und Gewicht.

Ausschlusskriterien:

• Jeder medizinische Zustand oder Befund bei der ärztlichen Untersuchung, der nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch relevant eingestuft wird, ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellt oder die Studienziele beeinträchtigen kann (mit Ausnahme von Zuständen, die mit einer Leberfunktionsstörung bei Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion verbunden sind).
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 100 bis 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 70 bis 100 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 45 bis 90 Schlägen pro Minute (bpm). )
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Pharmakokinetik des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen kann (z. B. vorherige bariatrische Operation, Gastrektomie, Ileumresektion)
• Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
• Vorgeschichte relevanter Allergien oder Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
• Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Basalzellkarzinoms der Haut
• Einnahme einer eingeschränkten Begleittherapie oder einer Begleittherapie, von der angenommen wird, dass sie (basierend auf der Einschätzung des Prüfers) das sichere Verhalten beeinträchtigt oder die primären und/oder sekundären Endpunkte der Studie beeinflussen kann, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der geplanten Verabreichung der Studienmedikation.
• Anhaltender chronischer Alkohol- oder Drogenkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient ein unzuverlässiger Studienteilnehmer ist oder die Studie wahrscheinlich nicht abschließen wird.

Es gelten weitere Ausschlusskriterien.