Badanie mające na celu sprawdzenie, jak Avenciguat (BI 685509) jest wchłaniany przez organizm osób z problemami z wątrobą i bez nich

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 i ≤80 lat w chwili badania przesiewowego
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 42 kg/m2 (włącznie)
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z Międzynarodową Radą ds. Harmonizacji – Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnym ustawodawstwem przed dopuszczeniem do badania

• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wysoce skutecznej antykoncepcji od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po zakończeniu badania:

  • Stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) hormonalnej antykoncepcji zapobiegającej owulacji (doustnie, dopochwowo lub przezskórnie) oraz prezerwatywy
  • Stosowanie hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen, która hamuje owulację (wyłącznie w formie zastrzyków lub implantów) oraz prezerwatywy
  • Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (IUS)
  • Abstynencja seksualna
  • Partner seksualny poddany wazektomii, który przeszedł ocenę medyczną potwierdzającą powodzenie operacji (udokumentowany brak nasienia) i pod warunkiem, że jest on jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania
  • Chirurgicznie sterylizowane (w tym histerektomia)
  • Okres pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej (w wątpliwych przypadkach potwierdzeniem jest próbka krwi z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 U/L i estradiolu poniżej 30 ng/L)

Dotyczy wyłącznie uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Stabilna niewydolność wątroby (10-15 punktów w skali Childa-Pugha, co odpowiada ciężkiej niewydolności wątroby) spowodowana chorobą miąższu wątroby, potwierdzoną i udokumentowaną co najmniej jednym z poniższych: wywiad chorobowy, badanie przedmiotowe, USG wątroby, tomografia komputerowa (CT) ) badanie obrazowe, rezonans magnetyczny (MRI) i/lub biopsję wątroby i definiowane jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu chorobowego w ciągu 4 tygodni, według oceny Badacza
• Brak istotnych nieprawidłowości na podstawie pełnego wywiadu, w tym pełnego badania przedmiotowego, parametrów życiowych (ciśnienia krwi (BP), częstości tętna (PR)), elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) oraz klinicznych badań laboratoryjnych zarówno podczas badań przesiewowych, jak i przyjęciu do ośrodka badawczego, z wyjątkiem ustaleń, które w opinii badacza są zgodne z zaburzeniami czynności wątroby uczestnika.
• Leki i/lub schematy leczenia muszą być stabilne (tj. bez konieczności dostosowywania dawki) przez co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed planowaną randomizacją i powinny pozostać stabilne aż do zakończenia badania. W indywidualnych przypadkach można rozważyć włączenie zmiennych schematów leczenia, jeśli w opinii badacza choroba podstawowa jest pod kontrolą i muszą zostać uzgodnione zarówno przez badacza, jak i monitorującego sytuację medyczną sponsora.

Dotyczy wyłącznie zdrowych uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

- Zdrowi uczestnicy według oceny badacza (na podstawie pełnego wywiadu, obejmującego badanie przedmiotowe, parametry życiowe (BP, PR), 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne badania laboratoryjne) oraz indywidualnie dobrani do uczestników z zaburzeniami czynności wątroby według płci, wieku i wagi.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan chorobowy lub wynik badania lekarskiego, który w opinii badacza oceniony jako istotny klinicznie, stwarza ryzyko bezpieczeństwa dla uczestnika lub może zakłócać cele badania (z wyjątkiem stanów związanych z zaburzeniami czynności wątroby u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby)
• Powtarzany pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 100 do 150 milimetrów rtęci (mmHg), rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 70 do 100 mmHg lub tętna poza zakresem od 45 do 90 uderzeń na minutę (bpm) )
• Każdy stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zakłócać farmakokinetykę badanego leku (np. wcześniejsza operacja bariatryczna, wycięcie żołądka, resekcja jelita krętego)
• Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdlenia lub utraty przytomności
• Historia odpowiedniej alergii lub nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
• Każdy udokumentowany aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry
• Przyjmowanie ograniczonej terapii skojarzonej lub jakiejkolwiek terapii skojarzonej, którą uznano za prawdopodobną (w ocenie badacza) zakłócającą bezpieczne postępowanie lub mogącą mieć wpływ na pierwszorzędowe i/lub drugorzędowe punkty końcowe badania w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed planowanym podaniem badanego leku.
• Ciągłe przewlekłe używanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza powoduje, że pacjent jest nierzetelnym uczestnikiem badania lub ma małe szanse na ukończenie badania.

Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.