Studie, která testuje, jak Avenciguat (BI 685509) přijímá tělo lidí s jaterními problémy a bez nich

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥18 a ≤80 let při screeningu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 42 kg/m2 (včetně)
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci a správnou klinickou praxi (ICH-GCP) a místní legislativou před přijetím do studie

• Buď muž, nebo pacientka, která splňuje kterékoli z následujících kritérií pro vysoce účinnou antikoncepci od alespoň 30 dnů před prvním podáním zkušebního léku do 30 dnů po dokončení zkoušky:

  • Použití kombinované hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která zabraňuje ovulaci (orální, intravaginální nebo transdermální), plus kondom
  • Užívání hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, která inhibuje ovulaci (pouze injekčně nebo implantáty), plus kondom
  • Použití nitroděložního tělíska (IUD) nebo intrauterinního systému uvolňujícího hormony (IUS)
  • Sexuálně abstinent
  • Sexuální partner po vasektomii, který obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku (zdokumentovaná nepřítomnost spermií) a za předpokladu, že tento partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie
  • Chirurgicky sterilizováno (včetně hysterektomie)
  • Postmenopauza, definovaná jako žádná menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny (ve sporných případech je potvrzením krevní vzorek s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nad 40 U/l a estradiolu pod 30 ng/l)

Platí pouze pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Stabilní poškození jater (Child-Pugh skóre 10 - 15 bodů v souladu s těžkým poškozením jater) v důsledku parenchymálního onemocnění jater, které je potvrzeno a dokumentováno alespoň jedním z následujících: anamnéza, fyzikální vyšetření, ultrazvuk jater, počítačová tomografie (CT ) skenování, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo biopsie jater a definováno jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během 4 týdnů, jak posoudil zkoušející
• Absence významných abnormalit na základě kompletní anamnézy včetně úplného fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), tepová frekvence (PR)), 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů při screeningu a přijetí na místo hodnocení, s výjimkou zjištění, která podle názoru zkoušejícího odpovídají postižení jater účastníka.
• Léčebné a/nebo léčebné režimy musí být stabilní (tj. bez úpravy dávky) po dobu alespoň 7 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší, před plánovanou randomizací a měly by být stabilní až do dokončení studie. Případ od případu lze zvážit zařazení kolísavých léčebných režimů, pokud je základní onemocnění podle názoru zkoušejícího pod kontrolou a musí s ním souhlasit zkoušející i lékař sponzora.

Platí pouze pro zdravé účastníky s normální funkcí jater:

- Zdraví jedinci podle hodnocení zkoušejícího (na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (BP, PR), 12svodového EKG a klinických laboratorních testů) a individuálně přiřazení účastníkům s poruchou funkce jater podle pohlaví, věku a váhy.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli zdravotní stav nebo nález při lékařském vyšetření, který podle názoru zkoušejícího posouzen jako klinicky relevantní, představuje bezpečnostní riziko pro subjekt nebo může narušovat cíle studie (kromě stavů spojených s poruchou funkce jater u subjektů se sníženou funkcí jater)
• Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozsah 100 až 150 milimetrů rtuti (mmHg), diastolického krevního tlaku mimo rozsah 70 až 100 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozsah 45 až 90 tepů za minutu (bpm )
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně interferovat s farmakokinetikou zkušebního léku (např. předchozí bariatrická operace, gastrektomie, resekce ilea)
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
• Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
• Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo anamnéza malignity během 5 let před screeningem, kromě vhodně léčeného bazaliomu kůže
• Příjem omezené souběžné terapie nebo jakékoli souběžné terapie, o které se předpokládá, že (na základě úsudku zkoušejícího) pravděpodobně naruší bezpečné chování nebo může ovlivnit primární a/nebo sekundární koncové body studie během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před plánovaným podáním zkušebního léku.
• Trvalé chronické užívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího činí z pacienta nespolehlivého účastníka studie nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončil.

Platí další kritéria vyloučení.