Un estudio para probar cómo se absorbe avenciguat (BI 685509) en el cuerpo de personas con y sin problemas hepáticos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 y ≤80 años en el momento del cribado
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 42 kg/m2 (inclusive)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional de Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.

• Ya sea un sujeto masculino o femenino que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios para un anticonceptivo altamente efectivo desde al menos 30 días antes de la primera administración del medicamento del ensayo hasta 30 días después de la finalización del ensayo:

  • Uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) que previenen la ovulación (orales, intravaginales o transdérmicos), más condón
  • Uso de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo que inhiben la ovulación (solo inyectables o implantes), más condón
  • Uso de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU)
  • sexualmente abstinente
  • Una pareja sexual vasectomizada que recibió una evaluación médica del éxito quirúrgico (ausencia documentada de esperma) y siempre que esa pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo.
  • Esterilizado quirúrgicamente (incluida la histerectomía)
  • Posmenopáusica, definida como ausencia de menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) superiores a 40 U/L y estradiol inferiores a 30 ng/L es confirmatoria)

Aplicable únicamente a participantes con función hepática alterada:

• Insuficiencia hepática estable (puntuación de Child-Pugh de 10 a 15 puntos compatible con insuficiencia hepática grave) debido a enfermedad hepática parenquimatosa, que se confirma y documenta mediante al menos uno de los siguientes métodos: historial médico, examen físico, ecografía hepática, tomografía computarizada (TC) ) exploración, resonancia magnética (MRI) y/o biopsia hepática y se define como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad dentro de 4 semanas, según lo juzgue el investigador
• Ausencia de anomalías significativas, según un historial médico completo que incluya un examen físico completo, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico tanto en el momento de detección como en el de detección. admisión al sitio del ensayo, con la excepción de hallazgos que en opinión del investigador sean consistentes con la insuficiencia hepática del participante.
• Los regímenes de medicación y/o tratamiento deben haber sido estables (es decir, sin ajustes de dosis) durante al menos 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización planificada, y deben mantenerse estables hasta la finalización del estudio. Se puede considerar la inclusión de regímenes de tratamiento fluctuantes caso por caso si la enfermedad subyacente está bajo control en opinión del investigador y debe ser acordado tanto por el investigador como por el monitor médico del patrocinador.

Aplicable únicamente a participantes sanos con función hepática normal:

- Sujetos sanos según la evaluación del investigador (basado en un historial médico completo que incluye un examen físico, signos vitales (PA, PR), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico), y emparejados individualmente con participantes con insuficiencia hepática según sexo, edad y peso.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica o hallazgo en el examen médico que, en opinión del investigador, evaluado como clínicamente relevante, represente un riesgo de seguridad para el sujeto o pueda interferir con los objetivos del estudio (excepto las condiciones asociadas con insuficiencia hepática en sujetos con función hepática comprometida)
• Medición repetida de la presión arterial sistólica fuera del rango de 100 a 150 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica fuera del rango de 70 a 100 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 45 a 90 latidos por minuto (lpm). )
• Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda interferir significativamente con la farmacocinética del medicamento del ensayo (p. ej., cirugía bariátrica previa, gastrectomía, resección ileal)
• Historia de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o sus excipientes)
• Cualquier malignidad activa o sospechada documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la evaluación, excepto el carcinoma de células basales de piel debidamente tratado.
• La ingesta de terapia concomitante restringida o cualquier terapia concomitante que se considere probable (según el criterio del investigador) que interfiera con la conducta segura o pueda influir en los criterios de valoración primarios y/o secundarios del ensayo dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes de la administración planificada. de la medicación del ensayo.
• Consumo crónico continuo de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, convierte al paciente en un participante del ensayo poco confiable o es poco probable que lo complete.

Se aplican otros criterios de exclusión.