Een onderzoek om te testen hoe Avenciguat (BI 685509) wordt opgenomen in het lichaam van mensen met en zonder leverproblemen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die bij de screening ≥18 en ≤80 jaar oud waren
• Body mass index (BMI) van 18,5 tot 42 kg/m2 (inclusief)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek

• Een mannelijke proefpersoon of een vrouwelijke proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria voor een zeer effectieve anticonceptie vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na voltooiing van de proef:

  • Gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie die de ovulatie voorkomt (oraal, intravaginaal of transdermaal), plus condoom
  • Gebruik van hormonale anticonceptie met alleen progestageen die de ovulatie remt (alleen injectables of implantaten), plus condoom
  • Gebruik van een spiraaltje (IUD) of een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Seksueel onthouding
  • Een gesteriliseerde seksuele partner die een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie (gedocumenteerde afwezigheid van sperma) en op voorwaarde dat die partner de enige seksuele partner is van de proefdeelnemer
  • Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)
  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) boven 40 U/l en oestradiol onder 30 ng/l bevestigend)

Alleen van toepassing op deelnemers met een verminderde leverfunctie:

• Stabiele leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score 10 - 15 punten consistent met ernstige leverfunctiestoornis) als gevolg van parenchymale leverziekte, die wordt bevestigd en gedocumenteerd door ten minste een van de volgende: medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, echografie van de lever, computertomografie (CT ) scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of leverbiopsie en gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in de ziektestatus binnen 4 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Afwezigheid van significante afwijkingen, gebaseerd op een volledige medische geschiedenis inclusief een volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests bij zowel screening als opname op de onderzoekslocatie, met uitzondering van bevindingen die naar de mening van de onderzoeker consistent zijn met de leverfunctiestoornis van de deelnemer.
• Medicatie en/of behandelingsregimes moeten stabiel zijn geweest (d.w.z. geen dosisaanpassingen) gedurende ten minste 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langste is, voorafgaand aan de geplande randomisatie, en moeten stabiel worden gehouden tot de voltooiing van het onderzoek. Van geval tot geval kan worden overwogen om fluctuerende behandelingsregimes op te nemen als de onderliggende ziekte naar de mening van de onderzoeker onder controle is en hiermee akkoord moet worden gegaan door zowel de onderzoeker als de medische monitor van de sponsor.

Alleen van toepassing op gezonde deelnemers met een normale leverfunctie:

- Gezonde proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker (gebaseerd op een volledige medische geschiedenis inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests), en individueel gekoppeld aan deelnemers met een leverfunctiestoornis op basis van geslacht, leeftijd en gewicht.

Uitsluitingscriteria:

• Elke medische aandoening of bevinding uit het medisch onderzoek die naar de mening van de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld, een veiligheidsrisico voor de proefpersoon met zich meebrengt of de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren (behalve aandoeningen die verband houden met leverinsufficiëntie bij proefpersonen met een verminderde leverfunctie)
• Herhaalde meting van de systolische bloeddruk buiten het bereik van 100 tot 150 millimeter kwik (mmHg), de diastolische bloeddruk buiten het bereik van 70 tot 100 mmHg, of de hartslag buiten het bereik van 45 tot 90 slagen per minuut (bpm) )
• Elke chirurgische of medische aandoening die de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie aanzienlijk kan verstoren (bijv. eerdere bariatrische chirurgie, gastrectomie, ileale resectie)
• Voorgeschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Voorgeschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen ervan)
• Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve op de juiste wijze behandeld basaalcelcarcinoom van de huid
• Inname van beperkte gelijktijdige therapie of elke gelijktijdige therapie waarvan het waarschijnlijk wordt geacht (op basis van het oordeel van de onderzoeker) dat deze de veilige uitvoering zal verstoren of de primaire en/of secundaire eindpunten van het onderzoek kan beïnvloeden binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de geplande toediening van de proefmedicatie.
• Aanhoudend chronisch alcohol- of drugsgebruik, dat naar de mening van de onderzoeker de patiënt tot een onbetrouwbare deelnemer aan het onderzoek maakt of het onderzoek waarschijnlijk niet zal voltooien.

Er zijn verdere uitsluitingscriteria van toepassing.