Um estudo para testar como o Avenciguat (BI 685509) é absorvido pelo corpo de pessoas com e sem problemas hepáticos

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤80 anos na triagem
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 42 kg/m2 (inclusive)
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes da admissão ao estudo

• Sujeito do sexo masculino ou feminino que atenda a qualquer um dos seguintes critérios para uma contracepção altamente eficaz de pelo menos 30 dias antes da primeira administração da medicação experimental até 30 dias após a conclusão do ensaio:

  • Uso de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) que previne a ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), além de preservativo
  • Uso de contracepção hormonal somente com progestagênio que inibe a ovulação (somente injetáveis ​​ou implantes), além de preservativo
  • Uso de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU)
  • Sexualmente abstinente
  • Um parceiro sexual vasectomizado que recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico (ausência documentada de esperma) e desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo
  • Esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)
  • Pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por 1 ano sem causa médica alternativa (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória)

Aplicando-se apenas a participantes com insuficiência hepática:

• Insuficiência hepática estável (escore de Child-Pugh de 10 a 15 pontos consistente com insuficiência hepática grave) devido a doença hepática parenquimatosa, que é confirmada e documentada por pelo menos um dos seguintes: histórico médico, exame físico, ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada (TC ), ressonância magnética (MRI) e/ou biópsia hepática e definida como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença dentro de 4 semanas, conforme julgado pelo Investigador
• Ausência de anormalidades significativas, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico completo, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (FP)), eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos tanto na triagem quanto admissão no local do ensaio, com exceção de achados que, na opinião do investigador, sejam consistentes com a insuficiência hepática do participante.
• A medicação e/ou regimes de tratamento devem ter permanecido estáveis ​​(ou seja, sem ajustes de dose) durante pelo menos 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização planejada, e devem ser mantidos estáveis ​​até a conclusão do estudo. Regimes de tratamento flutuantes podem ser considerados para inclusão caso a caso, se a doença subjacente estiver sob controle na opinião do investigador e devem ser acordados tanto pelo investigador quanto pelo monitor médico do patrocinador.

Aplicando-se apenas a participantes saudáveis ​​com função hepática normal:

- Indivíduos saudáveis ​​de acordo com a avaliação do investigador (com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, PR), ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos) e pareados individualmente para participantes com insuficiência hepática de acordo com sexo, idade e peso.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica ou achado no exame médico que, na opinião do investigador, seja avaliado como clinicamente relevante, represente um risco de segurança para o sujeito ou possa interferir nos objetivos do estudo (exceto para condições associadas à insuficiência hepática em indivíduos com função hepática comprometida)
• Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 100 a 150 milímetro(s) de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica fora da faixa de 70 a 100 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 45 a 90 batimentos por minuto (bpm). )
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir significativamente na farmacocinética do medicamento em estudo (por exemplo, cirurgia bariátrica prévia, gastrectomia, ressecção ileal)
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou aos seus excipientes)
• Qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente
• Ingestão de terapia concomitante restrita ou qualquer terapia concomitante considerada provável (com base no julgamento do Investigador) de interferir na conduta segura ou pode influenciar os desfechos primários e/ou secundários do estudo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da administração planejada da medicação experimental.
• Uso crônico contínuo de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, torna o paciente um participante não confiável do estudo ou com pouca probabilidade de concluí-lo.

Aplicam-se outros critérios de exclusão.