一项测试 Avenciguat (BI 685509) 如何在有或没有肝脏问题的人体内吸收的研究

纳入标准：

• 筛查时年龄≥18岁且≤80岁的男性或女性受试者
• 体重指数（BMI）18.5～42kg/m2（含）
• 在进入试验前根据国际协调委员会良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书

• 男性受试者或女性受试者在首次试验药物给药前至少 30 天至试验完成后 30 天期间满足以下任何高效避孕标准：

  • 使用联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药来防止排卵（口服、阴道内或经皮），加上避孕套
  • 使用抑制排卵的纯孕激素激素避孕药（仅限注射剂或埋植剂）以及避孕套
  • 使用宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)
  • 性禁欲
  • 接受输精管结扎的性伴侣，接受手术成功的医学评估（记录无精子），并且该伴侣是试验参与者的唯一性伴侣
  • 手术绝育（包括子宫切除术）
  • 绝经后，定义为在没有其他医疗原因的情况下连续 1 年没有月经（在可疑情况下，血样中促卵泡激素 (FSH) 水平高于 40 U/L 且雌二醇水平低于 30 ng/L 即可确诊）

仅适用于肝功能受损的参与者：

• 由于实质肝病而导致稳定的肝损伤（Child-Pugh 评分 10 - 15 分，符合严重肝损伤），并通过以下至少一项证实和记录：病史、体格检查、肝脏超声、计算机断层扫描 (CT) ) 扫描、磁共振成像 (MRI) 和/或肝活检，并定义为根据研究者判断，4 周内疾病状态没有临床显着变化
• 根据完整的病史，包括全面的体检、生命体征（血压 (BP)、脉搏率 (PR)）、12 导联心电图 (ECG) 以及筛查和筛查时的临床实验室测试，没有显着异常进入试验地点，但研究者认为与参与者肝功能损害一致的结果除外。
• 在计划的随机分组之前，药物和/或治疗方案必须稳定（即无剂量调整）至少 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准），并且应保持稳定直至研究完成。 如果研究者认为基础疾病得到控制，并且必须得到研究者和申办者的医疗监测员的同意，则可以考虑根据具体情况纳入波动的治疗方案。

仅适用于肝功能正常的健康参与者：

- 根据研究者评估的健康受试者（基于完整的病史，包括体检、生命体征（BP、PR）、12导联心电图和临床实验室测试），并单独匹配肝功能不全的参与者根据性别、年龄和体重。

排除标准：

• 研究者认为评估为临床相关的任何健康状况或体检结果对受试者构成安全风险或可能干扰研究目标（与肝功能受损受试者的肝损害相关的状况除外）
• 重复测量收缩压超出 100 至 150 毫米汞柱 (mmHg) 范围、舒张压超出 70 至 100 mmHg 范围或脉率超出 45 至 90 次/分钟 (bpm) 范围）
• 任何可能显着干扰试验药物药代动力学的手术或医疗状况（例如，既往减肥手术、胃切除术、回肠切除术）
• 相关直立性低血压、昏厥或昏厥病史
• 相关过敏或超敏反应史（包括对试验药物或其赋形剂过敏）
• 筛查前 5 年内有任何记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经过适当治疗的皮肤基底细胞癌除外
• 在计划给药前 30 天或 5 个半衰期内，接受限制性伴随治疗或任何被认为可能（根据研究者判断）干扰安全实施或可能影响试验的主要和/或次要终点的伴随治疗（以较长者为准）试验药物。
• 研究者认为，持续长期饮酒或吸毒会使患者成为不可靠的试验参与者或不太可能完成试验。

进一步的排除标准适用。