Исследование для проверки того, как авенсигуат (BI 685509) усваивается организмом людей с проблемами печени и без них.

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤80 лет на момент скрининга.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 42 кг/м2 (включительно)
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Международным советом по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP) и местным законодательством до допуска к участию в исследовании.

• Субъект мужского или женского пола, отвечающий любому из следующих критериев высокоэффективной контрацепции, по крайней мере, за 30 дней до первого введения исследуемого лекарства до 30 дней после завершения исследования:

  • Использование комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) гормональных контрацептивов, предотвращающих овуляцию (пероральных, интравагинальных или трансдермальных), а также презервативов.
  • Использование гормональных контрацептивов, содержащих только прогестаген, которые подавляют овуляцию (только инъекции или имплантаты), а также презервативов.
  • Использование внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы высвобождения гормонов (ВМС)
  • Сексуально воздержанный
  • Сексуальный партнер, подвергшийся вазэктомии, получивший медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства (подтвержденное отсутствие сперматозоидов) и при условии, что этот партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования.
  • Хирургическая стерилизация (в том числе гистерэктомия)
  • Постменопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины (в сомнительных случаях подтверждающим является анализ крови с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 40 ЕД/л и эстрадиола ниже 30 нг/л).

Применяется только к участникам с нарушением функции печени:

• Стабильная печеночная недостаточность (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью, соответствующая тяжелой печеночной недостаточности) вследствие паренхиматозного заболевания печени, которое подтверждено и документировано как минимум одним из следующих данных: анамнезом, физикальным осмотром, ультразвуковым исследованием печени, компьютерной томографией (КТ). ) сканирование, магнитно-резонансная томография (МРТ) и/или биопсия печени, определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение 4 недель по оценке исследователя.
• Отсутствие значительных отклонений, основываясь на полной истории болезни, включая полный медицинский осмотр, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмму в 12 отведениях (ЭКГ) и клинические лабораторные тесты как при скрининге, так и при госпитализация в место проведения исследования, за исключением результатов, которые, по мнению исследователя, соответствуют печеночной недостаточности участника.
• Лекарственные препараты и/или схемы лечения должны быть стабильными (т. е. без корректировки дозы) в течение как минимум 7 дней или 5 периодов полувыведения в зависимости от того, что дольше, до запланированной рандомизации, и их следует сохранять стабильными до завершения исследования. В каждом конкретном случае можно рассмотреть возможность включения изменяющихся схем лечения, если, по мнению исследователя, основное заболевание находится под контролем и должно быть согласовано как исследователем, так и медицинским наблюдателем спонсора.

Применяется только к здоровым участникам с нормальной функцией печени:

- Здоровые субъекты в соответствии с оценкой исследователя (на основе полной истории болезни, включая физическое обследование, показатели жизнедеятельности (АД, PR), ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты) и индивидуально подобранные к участникам с печеночной недостаточностью. в зависимости от пола, возраста и веса.

Критерий исключения:

• Любое медицинское состояние или результат медицинского обследования, которые, по мнению исследователя, оценены как клинически значимые, представляют риск для безопасности субъекта или могут помешать целям исследования (за исключением состояний, связанных с нарушением функции печени у субъектов с нарушенной функцией печени).
• Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 100 до 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), диастолического артериального давления за пределами диапазона от 70 до 100 мм рт. ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 45 до 90 ударов в минуту (уд/мин). )
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может существенно повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (например, предшествующая бариатрическая операция, гастрэктомия, резекция подвздошной кишки).
• В анамнезе соответствующая ортостатическая гипотензия, обмороки или потери сознания.
• Наличие в анамнезе соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
• Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением базальноклеточного рака кожи, пролеченного соответствующим образом.
• Прием ограниченной сопутствующей терапии или любой сопутствующей терапии, которая считается вероятной (по мнению исследователя) мешающей безопасному поведению или может повлиять на первичные и/или вторичные конечные точки исследования в течение 30 дней или 5 периодов полураспада в зависимости от того, что дольше, до запланированного введения. пробного препарата.
• Продолжающееся хроническое употребление алкоголя или наркотиков, которое, по мнению исследователя, делает пациента ненадежным участником исследования или вряд ли сможет завершить исследование.

Применяются дополнительные критерии исключения.