Untersuchung der hämatopoetischen Nische und der Rolle von Entzündungen in der Pathophysiologie von Zytopenien nach CAR-T-Zelltherapie: Potenzial von Therapien zur Reparatur der Mikroumgebung des Knochenmarks

Die Immuntherapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) hat die Behandlung onkohämatologischer Erkrankungen revolutioniert und ihre Anwendung bei soliden Tumoren und nicht-neoplastischen Erkrankungen schreitet voran. Zytopenien nach CAR-T-Therapie sind die häufigste Komplikation mittel- und langfristig nach der Behandlung, sie sind eine Ursache für Morbimortalität und es stehen keine wirksamen Therapien zur Verfügung.

Das allgemeine Ziel des vorliegenden Forschungsprojekts besteht darin, in einer Serie von 40 Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die sich am Universitätskrankenhaus von Salamanca einer aufeinanderfolgenden kommerziellen CAR-T-Therapie unterziehen, die Merkmale der hämatopoetischen Nische sowie der systemischen und knochenbildenden Nische zu analysieren Mark-Entzündungsstatus bei Patienten mit anhaltenden Zytopenien nach CAR-T-Zelltherapie im Vergleich zu Patienten ohne Zytopenien und im Hinblick auf die Situation vor der Behandlung (Durchführung quantitativer und funktioneller Analyse des Stromas durch Immunhistochemie, Durchflusszytometrie und Genomstudien, zusätzlich zu funktionelle hämatopoetische Tests (klonogene Tests, Langzeitkulturen) und zur Bewertung sowohl in vitro (durch Co-Kultivierung mit durch CAR-T/Tumorzell-Interaktion aktivierten Makrophagen und Bewertung von Zytokinen) als auch in vivo (in einem Tiermodell für Lymphome). und CRS) das therapeutische Potenzial von Therapien, die auf die Reparatur der hämatopoetischen Mikroumgebung des Knochenmarks abzielen, wie z. B. die Verwendung allogener mesenchymaler Zellen (MSC) von gesunden Spendern und MSC-abgeleiteter extrazellulärer Vesikel (MSC-EV), und die Untersuchung ihrer Auswirkungen auf Entzündungsmediatoren und die Hämatopoese und die zytotoxische Wirkung von CAR-T.