Eine Phase-II-Studie zur Kombination von Zanubrutinib, Rituximab und Venetoclax bei Patienten mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom (ZARAV)

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose eines follikulären Lymphoms (Grad 1, 2 oder 3a), unbehandelt
• Erkrankung im Stadium II, III oder IV
• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
• mindestens eine messbare Krankheit
• Es muss eine Therapiebedürftigkeit vorliegen, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien nachgewiesen wird:

• Vorliegen mindestens eines B-Symptoms:

  • Fieber (> 38 Grad Celsius [C]), das nicht auf eine infektiöse Ätiologie zurückzuführen ist
  • Nachtschweiß
  • Gewichtsverlust > 10 % in den letzten 6 Monaten
• Müdigkeit aufgrund eines Lymphoms
• Splenomegalie (> 13 cm)
• Kompressionssyndrom (ureteral, orbital, gastrointestinal)

• Eine der folgenden Zytopenien aufgrund eines Lymphoms:

  • Hämoglobin ≤ 10 g/dl
  • Blutplättchen ≤ 100 x 10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/L
• Pleura- oder Peritonealerguss
• Laktatdehydrogenase (LDH) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Beta (B)2-Mikroglobulin > ULN
• Andere durch Lymphome verursachte Symptome, wie vom behandelnden Arzt festgelegt

Ausschlusskriterien:

• ECOG≤ 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl > 50 x 10^9/L
• Prothrombinzeit (PT)/Internationales Normalverhältnis (INR) < 1,5 x (Obergrenze des Normalwerts) ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) < 1,5 x ULN (es sei denn, Anomalien stehen nicht im Zusammenhang mit Koagulopathie oder Blutgerinnungsstörung). Bei Behandlung mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten gilt INR ≤ 3,0)
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, Bilirubin ist auf das Gilbert-Syndrom, eine dokumentierte Leberbeteiligung bei Lymphomen oder nicht-hepatischen Ursprungs zurückzuführen; in diesem Fall sollte Bilirubin 3 g/dl nicht überschreiten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [B-hCG]) vorliegen. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind von dieser Studie ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung
• Follikuläres Lymphom mit Anzeichen einer diffusen großen B-Zell-Transformation
• Follikuläres Lymphom Grad 3b
• Jegliche Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer dem follikulären Lymphom
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen einer größeren Operation unterzogen haben
• Die Forscher glauben, dass es für den Teilnehmer nicht ratsam ist, an dieser Studie teilzunehmen.