Um ensaio de fase II da combinação de zanubrutinibe, rituximabe e Venetoclax em pacientes com linfoma folicular não tratado anteriormente (ZARAV)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de linfoma folicular (graus 1, 2 ou 3a), não tratado
• Doença em estágio II, III ou IV
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
• pelo menos uma doença mensurável
• Deve necessitar de terapia, conforme evidenciado por pelo menos um dos seguintes critérios:

• Presença de pelo menos um sintoma B:

  • Febre (> 38 Celsius [C]) não devido a etiologia infecciosa
  • Suor noturno
  • Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
• Fadiga devido ao linfoma
• Esplenomegalia (> 13 cm)
• Síndrome de compressão (ureteral, orbital, gastrointestinal)

• Qualquer uma das seguintes citopenias, devido a linfoma:

  • Hemoglobina ≤ 10 g/dL
  • Plaquetas ≤ 100 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 10^9/L
• Derrame pleural ou peritoneal
• Lactato desidrogenase (LDH) > limite superior da microglobulina normal (ULN) ou beta (B)2 > LSN
• Outros sintomas mediados por linfoma, conforme determinado pelo médico assistente

Critério de exclusão:

• ECOG≤ 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas > 50 x 10^9/L
• Tempo de protrombina (PT)/razão normal internacional (INR) < 1,5 x (limite superior do normal) LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) < 1,5 x LSN (a menos que as anormalidades não estejam relacionadas à coagulopatia ou distúrbio hemorrágico). Quando tratado com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K, então INR ≤ 3,0)
• Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) <3 x limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina > 30 ml/min calculada pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina < 1,5 x LSN, a menos que a bilirrubina seja devida à síndrome de Gilbert, envolvimento hepático documentado com linfoma ou de origem não hepática, caso em que a bilirrubina não deve exceder 3 g/dL
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (gonadotrofina coriônica humana beta [B-hCG]) na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

• Linfoma ativo conhecido do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea
• Linfoma folicular com evidência de transformação difusa de grandes células B
• Linfoma folicular grau 3b
• Qualquer história prévia de outra doença maligna além do linfoma folicular
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 14 dias
• Os pesquisadores acreditam que não é aconselhável que o participante participe deste ensaio.