Un ensayo de fase II de la combinación de zanubrutinib, rituximab y venetoclax en pacientes con linfoma folicular no tratado previamente (ZARAV)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de linfoma folicular (grados 1, 2 o 3a), sin tratamiento
• Enfermedad en estadio II, III o IV
• Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio.
• al menos una enfermedad mensurable
• Debe necesitar terapia según lo evidenciado por al menos uno de los siguientes criterios:

• Presencia de al menos un síntoma B:

  • Fiebre (> 38 Celsius [C]) que no se debe a etiología infecciosa
  • Sudores nocturnos
  • Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses
• Fatiga por linfoma
• Esplenomegalia (> 13 cm)
• Síndrome de compresión (ureteral, orbitaria, gastrointestinal)

• Cualquiera de las siguientes citopenias, debidas a linfoma:

  • Hemoglobina ≤ 10 g/dL
  • Plaquetas ≤ 100 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 10^9/L
• Derrame pleural o peritoneal
• Lactato deshidrogenasa (LDH) > límite superior normal (LSN) o microglobulina beta (B)2 > LSN
• Otros síntomas mediados por linfoma según lo determine el médico tratante

Criterio de exclusión:

• ECOG≤2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/l
• Recuento de plaquetas > 50 x 10^9/L
• Tiempo de protrombina (PT)/cociente normal internacional (INR) < 1,5 x (límite superior de lo normal) LSN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (tiempo de tromboplastina parcial activado [aPTT]) < 1,5 x LSN (a menos que las anomalías no estén relacionadas con la coagulopatía o desorden sangrante). Cuando se trata con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, entonces INR ≤ 3,0)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) séricas < 3 x límite superior normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault modificada
• Bilirrubina < 1,5 x LSN a menos que la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert, a una afectación hepática documentada con linfoma o sea de origen no hepático, en cuyo caso la bilirrubina no debe exceder los 3 g/dl.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG]) en el momento de la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.

Criterio de exclusión:

• Linfoma activo conocido del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea
• Linfoma folicular con evidencia de transformación difusa de células B grandes
• Linfoma folicular de grado 3b
• Cualquier historia previa de otras neoplasias malignas además del linfoma folicular.
• Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales.
• Pacientes que han sido sometidos a una cirugía mayor dentro de los 14 días.
• Los investigadores creen que no es aconsejable que el participante participe en este ensayo.