Uno studio di Fase II sulla combinazione di Zanubrutinib, Rituximab e Venetoclax in pazienti con linfoma follicolare precedentemente non trattato (ZARAV)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di linfoma follicolare (grado 1, 2 o 3a), non trattata
• Malattia di stadio II, III o IV
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio
• almeno una malattia misurabile
• Deve necessitare di terapia come evidenziato da almeno uno dei seguenti criteri:

• Presenza di almeno un sintomo B:

  • Febbre (> 38 gradi Celsius [C]) non dovuta a eziologia infettiva
  • Sudorazioni notturne
  • Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi
• Affaticamento dovuto al linfoma
• Splenomegalia (> 13 cm)
• Sindrome da compressione (ureterale, orbitale, gastrointestinale)

• Una qualsiasi delle seguenti citopenie, dovute a linfoma:

  • Emoglobina ≤ 10 g/dl
  • Piastrine ≤ 100 x 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L
• Versamento pleurico o peritoneale
• Lattato deidrogenasi (LDH) > limite superiore della norma (ULN) o beta (B)2 microglobulina > ULN
• Altri sintomi mediati dal linfoma determinati dal medico curante

Criteri di esclusione:

• ECOG ≤ 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Conta piastrinica > 50 x 10^9/L
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normale internazionale (INR) < 1,5 x (limite superiore della norma) ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) < 1,5 x ULN (a meno che le anomalie non siano correlate a coagulopatia o disturbo emorragico). In caso di trattamento con warfarin o altri antagonisti della vitamina K, INR ≤ 3,0)
• Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina > 30 ml/min calcolata mediante la formula modificata di Cockcroft-Gault
• Bilirubina < 1,5 x ULN a meno che la bilirubina non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, a un documentato coinvolgimento epatico con linfoma o di origine non epatica, nel qual caso la bilirubina non deve superare 3 g/dL
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo (gonadotropina corionica beta-umana [B-hCG]) allo screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio

Criteri di esclusione:

• Linfoma attivo noto del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea
• Linfoma follicolare con evidenza di trasformazione diffusa di grandi cellule B
• Linfoma follicolare di grado 3b
• Qualsiasi storia precedente di altre neoplasie maligne oltre al linfoma follicolare
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni
• I ricercatori ritengono che non sia consigliabile per il partecipante prendere parte a questo studio.