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Vergleich zwischen zwei Ovulationsinduktionstherapien und LOD zu klinischen Ergebnissen bei CC-resistenten PCOS-Frauen

27. Juni 2024 aktualisiert von: ahmed nagy shaker ramadan, Cairo University

Vergleichsstudie zwischen zwei Ovulationsinduktionstherapien und laparoskopischer Ovarialbohrung zu klinischen Ergebnissen bei Clomifencitrat-resistenten PCOS-Frauen

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine weit verbreitete endokrine Störung, von der 4–8 % der Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind, und eine der Hauptursachen für Unfruchtbarkeit aufgrund von Oligo-Anovulation (1). Studien deuten auf eine höhere Prävalenz von 17,8–19,9 % hin basierend auf Rotterdam-Diagnosekriterien. PCOS wird durch das Vorliegen von mindestens zwei der drei Kriterien diagnostiziert: Oligo- und/oder Anovulation, Hyperandrogenismus und polyzystische Ovarien, wobei andere Ätiologien ausgeschlossen sind (2). Clomifencitrat (CC), ein selektiver Östrogenrezeptormodulator, ist seit Jahrzehnten die Erstbehandlung zur Auslösung des Eisprungs bei anovulatorischen Frauen mit PCOS. Ungefähr 80 % der Frauen nehmen mit CC ihren Eisprung wieder auf, aber nur 35–40 % erreichen eine Schwangerschaft. Ungefähr 15–40 % der Frauen sind resistent gegen CC, definiert als Ausbleiben des Eisprungs nach Einnahme einer Höchstdosis von 150 mg pro Tag über 5 Tage, beginnend am dritten Tag des Menstruationszyklus. Für CC-resistente Frauen wurde Metformin, ein Insulinsensibilisator, untersucht, zeigt jedoch nur begrenzte Wirksamkeit, außer in Kombination mit CC. Gonadotropine sind die Standardbehandlung für CC-resistentes PCOS, bergen jedoch das Risiko von Mehrlingsschwangerschaften und dem ovariellen Überstimulationssyndrom (OHSS) (3). Letrozol, ein Aromatasehemmer, ist eine weitere Behandlungsoption, die die Umwandlung von Androgenen in Östrogen verhindert, wodurch die Sekretion des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) erhöht und der Eisprung gefördert wird. Letrozol hat im Vergleich zu CC höhere Ovulations- und Lebendgeburtenraten gezeigt und wird nun als Erstbehandlung bei Anovulation bei Frauen mit PCOS empfohlen. Es weist vergleichbare Raten an OHSS und Fehlgeburten auf wie CC, aber weniger relevante Studien haben es direkt mit der laparoskopischen Ovarialbohrung (LOD) verglichen (4). LOD ist eine Alternative zu Gonadotropinen zur Auslösung des Eisprungs bei CC-resistentem PCOS. Dabei handelt es sich um einen chirurgischen Eingriff, der entweder einseitig oder beidseitig erfolgen kann und ohne das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft oder eines OHSS wirksam ist. LOD erhöht auch die Reaktionsfähigkeit der Eierstöcke auf CC. Trotz minimaler Morbidität kann LOD zu tubo-ovariellen Adhäsionen und vorzeitigem Ovarialversagen führen, obwohl diese Risiken durch eine sorgfältige Technik verringert werden (5).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

### Materialen und Methoden

**Design:** Eine randomisierte klinische Studie zur Bewertung und zum Vergleich der Wirkungen von Gonadotropinen, Letrozol und einseitiger laparoskopischer Ovarialbohrung bei unfruchtbaren Frauen mit PCOS. Durchgeführt im Entbindungsheim Kasr El Aini der Universität Kairo sowie in gynäkologischen Kliniken und Kliniken für Unfruchtbarkeit.

**Patienten:** Die Studie umfasst unfruchtbare Frauen im Alter von 20 bis 35 Jahren mit PCOS, die an die Kliniken für Gynäkologie und Unfruchtbarkeit der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des Kasr Ainy Hospital der Universität Kairo überwiesen wurden. Frauen, bei denen aufgrund der Rotterdam-Kriterien (Ovulationsstörung, Hyperandrogenismus und Vorhandensein von mehr als 12 Follikeln mit einem Durchmesser von 2–9 mm in jedem Eierstock durch Ultraschalluntersuchung) PCOS diagnostiziert wurde, werden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeordnet: Letrozol (G1 ), Gonadotropin (G2) oder laparoskopische einseitige Ovarialbohrung (G3), basierend auf einer computergenerierten Zufallszahlenfolge. Nebenwirkungen für jeden Eingriff werden registriert.

**Behandlungsprotokoll:**

  • Gruppe I (G1): Letrozol 2,5 mg Tabletten zum Einnehmen, verabreicht ab dem fünften Tag der Menstruation über 5 Tage, wiederholt über bis zu sechs Zyklen.
  • Gruppe II (G2): Humanes menopausales Gonadotropin (hMG) beginnt am dritten Zyklustag, 75 IE jeden zweiten Tag, mit dem Ziel einer Monoovulation. Die Überwachung durch transvaginalen Ultraschall beginnt am neunten Zyklustag. Die hMG-Dosis wird basierend auf der Follikelreaktion angepasst. Zyklen werden wegen Unter- oder Überreaktion abgebrochen.
  • Gruppe III (G3): Laparoskopische Eierstockbohrung mit Elektrokauterisation (Mischstrom, monopolare elektrochirurgische Nadel, 4-Punkt-Kauterisation, jeweils für 4 Sekunden, 40 W, 3 mm Durchmesser, 4 mm Tiefe) an einem Eierstock.

**Nachbeobachtung:** Die Patienten werden sechs Monate nach der Intervention überwacht. Die Hormonprofile werden am Ende des Studienzeitraums neu bewertet. Statistische Analysen werden mit Microsoft Excel 2007 und IBM SPSS Version 22 durchgeführt. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

183

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Cairo, Ägypten, 11562
        • faculty of medicine, Kasr el ainy hospital, Cairo university

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 20 bis 35 Jahre
  • Bei einer unfruchtbaren Frau wurde nach Rotterdam-Kriterien PCO diagnostiziert, wie z. B. Ovulationsstörung, Hyperandrogenismus und Vorhandensein von mehr als 12 Follikeln mit einem Durchmesser von 2 bis 9 mm ineinander durch Ultraschalluntersuchung
  • Resistenz gegen Clomifencitrat, d. h. keine Reaktion auf eine Clomifencitrat-Dosis von bis zu 150 mg pro Tag über mindestens 3 Zyklen
  • BMI von 18-30
  • Hohes LH/FSH-Verhältnis ≥ 1,5, LH-Wert ≥ 10 IE/l)

Ausschlusskriterien:

  • Extreme im Alter unter 20 Jahren oder über 35 Jahren
  • Hormontherapie und orale Kontrazeption in den letzten 3 Zyklen
  • Andere Ursachen für Unfruchtbarkeit sind Tuben-, Uterus- und männliche Ursachen.
  • Vorbestehende endokrine Erkrankung, einschließlich Schilddrüsenerkrankung, Cushing-Syndrom und angeborene Nebennierenhyperplasie
  • Jede frühere Version der Operation
  • Übergewichtige Patienten mit einem BMI >35
  • Geringe ovarielle Reserve gemäß AMH-Serumspiegelmessung (AMH < 0,5–1,1 ng/ml).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gonadotropin
Humanes menopausales Gonadotropin (hMG) wird ab dem dritten Zyklustag in einer Dosis von 75 IE jeden zweiten Tag verabreicht. Ziel der Behandlung ist die Erzielung einer Monoovulation. Die Überwachung der Behandlung erfolgt durch serielle transvaginale Ultraschalluntersuchungen jeden zweiten Tag ab dem neunten Zyklustag. Größe und Anzahl der Follikel werden in den Nachsorgebögen der Patienten erfasst. Die hMG-Dosis wird etwa am 10. Tag der Stimulation überprüft. Wenn die Follikelentwicklung unbefriedigend ist, wird die Dosis auf 75 IE täglich erhöht. Wenn am Tag 16 keine gute Reaktion erzielt wird; Der Zyklus wird abgebrochen. Ein neuer Zyklus wird mit einer höheren Anfangsdosis hMG (75 IE pro Tag) begonnen. Wenn ein Follikel eine Größe von > 18 mm erreicht, wird eine Einzeldosis von 10.000 IE menschlichem Choriongonadotropin (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon) verabreicht.
Humanes menopausales Gonadotropin (hMG) wird ab dem dritten Zyklustag in einer Dosis von 75 IE jeden zweiten Tag verabreicht. Ziel der Behandlung ist die Erzielung einer Monoovulation. Die Überwachung der Behandlung erfolgt durch serielle transvaginale Ultraschalluntersuchungen jeden zweiten Tag ab dem neunten Zyklustag. Größe und Anzahl der Follikel werden in den Nachsorgebögen der Patienten erfasst. Die hMG-Dosis wird etwa am 10. Tag der Stimulation überprüft. Wenn die Follikelentwicklung unbefriedigend ist, wird die Dosis auf 75 IE täglich erhöht. Wenn am Tag 16 keine gute Reaktion erzielt wird; Der Zyklus wird abgebrochen. Ein neuer Zyklus wird mit einer höheren Anfangsdosis hMG (75 IE pro Tag) begonnen. Wenn ein Follikel eine Größe von > 18 mm erreicht, wird eine Einzeldosis von 10.000 IE menschlichem Choriongonadotropin (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon) verabreicht.
Experimental: Letrozol
: 5 mg LE-Tabletten zum Einnehmen werden am fünften Tag der Menstruation und dann 5 Tage lang täglich verabreicht. Die Behandlung wird bis zu sechs Zyklen lang wiederholt
5 mg LE-Tabletten zum Einnehmen werden am fünften Tag der Menstruation und dann 5 Tage lang täglich verabreicht. Die Behandlung wird bis zu sechs Zyklen lang wiederholt
Experimental: einseitige laparoskopische Ovarialbohrung

Die laparoskopische Eierstockbohrung wird wie folgt durchgeführt:

Elektrokauterisation unter Verwendung eines gemischten Stroms in einer monopolaren elektrochirurgischen Nadel wird durch die ipsilateralen Teile des Eierstocks eingeführt und bis zu 4 Punkte der Eierstockkapsel kauterisiert, jeweils für 4 Sekunden, bei 40 W und für einen Durchmesser von 3 mm und eine Tiefe von 4 mm in der antizentrischen Fläche. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), das Verfahren wird für einen Eierstock angewendet.

Der an der Studie beteiligte Patient wird bis zu sechs Monate ununterbrochenes Eheleben nach dem Eingriff beobachtet

Die laparoskopische Eierstockbohrung wird wie folgt durchgeführt:

Elektrokauterisation unter Verwendung eines gemischten Stroms in einer monopolaren elektrochirurgischen Nadel wird durch die ipsilateralen Teile des Eierstocks eingeführt und bis zu 4 Punkte der Eierstockkapsel kauterisiert, jeweils für 4 Sekunden, bei 40 W und für einen Durchmesser von 3 mm und eine Tiefe von 4 mm in der antizentrischen Fläche. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), das Verfahren wird für einen Eierstock angewendet.

Der an der Studie beteiligte Patient wird bis zu sechs Monate ununterbrochenes Eheleben nach dem Eingriff beobachtet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 6 Monate
identifiziert durch Serum-β-HCG von >50 IU/L und Gestationssack, sichtbar im Ultraschall.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ovulationsrate
Zeitfenster: 6 Monate
Die Ovulationsrate bezieht sich auf den Prozentsatz der Frauen, die nach einer bestimmten Behandlung innerhalb eines bestimmten Zeitraums erfolgreich einen Eisprung hatten.
6 Monate
Mehrlingsschwangerschaftsrate
Zeitfenster: 6 Monate
Die Mehrlingsschwangerschaftsrate bezieht sich auf den Prozentsatz der Schwangerschaften, die nach einer bestimmten Fruchtbarkeitsbehandlung zur Geburt von mehr als einem Kind führen, z. B. Zwillinge, Drillinge oder Mehrlinge höherer Ordnung.
6 Monate
Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 6 Monate
Die Fehlgeburtsrate bezieht sich auf den Prozentsatz der Schwangerschaften, die mit einer Fehlgeburt enden, definiert als der spontane Verlust einer Schwangerschaft, bevor der Fötus die Lebensfähigkeit erreicht (normalerweise vor der 20. Schwangerschaftswoche).
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Mamdouh Sheeba, MD, Kasr Alainy, Cairo University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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