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Comparação entre duas terapias de indução da ovulação e LOD nos resultados clínicos em mulheres com SOP resistentes ao CC

27 de junho de 2024 atualizado por: ahmed nagy shaker ramadan, Cairo University

Estudo comparativo entre duas terapias de indução da ovulação e perfuração ovariana laparoscópica em resultados clínicos em mulheres com SOP resistentes ao citrato de clomifeno

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um distúrbio endócrino prevalente que afeta 4-8% das mulheres em idade reprodutiva e é uma das principais causas de infertilidade devido à oligo-anovulação (1). Estudos sugerem uma prevalência maior de 17,8-19,9% com base nos critérios diagnósticos de Rotterdam. A SOP é diagnosticada pela presença de pelo menos dois dos três critérios: oligo e/ou anovulação, hiperandrogenismo e ovários policísticos, excluindo outras etiologias (2). O citrato de clomifeno (CC), um modulador seletivo do receptor de estrogênio, tem sido o tratamento de primeira linha para induzir a ovulação em mulheres anovulatórias com SOP há décadas. Aproximadamente 80% das mulheres retomam a ovulação com CC, mas apenas 35-40% conseguem engravidar. Cerca de 15-40% das mulheres são resistentes ao CC, definido como falha na ovulação após receber uma dose máxima de 150 mg por dia durante 5 dias, começando no terceiro dia do ciclo menstrual. Para mulheres resistentes ao CC, a metformina, um sensibilizador da insulina, tem sido explorada, mas apresenta eficácia limitada, exceto em combinação com o CC. As gonadotrofinas são o tratamento padrão para SOP resistente ao CC, mas apresentam riscos de gestações múltiplas e síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) (3). O letrozol, um inibidor da aromatase, é outra opção de tratamento que previne a conversão de andrógenos em estrogênio, aumentando assim a secreção do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) e promovendo a ovulação. O letrozol demonstrou taxas de ovulação e de nascidos vivos superiores em comparação ao CC e agora é recomendado como tratamento de primeira linha para anovulação em mulheres com SOP. Tem taxas comparáveis ​​de OHSS e aborto espontâneo ao CC, mas menos estudos relevantes o compararam diretamente à perfuração ovariana laparoscópica (LOD) (4). LOD é uma alternativa às gonadotrofinas para induzir a ovulação em SOP resistente a CC. Envolve intervenção cirúrgica, que pode ser unilateral ou bilateral, e é eficaz sem riscos de gestações múltiplas ou SHO. LOD também aumenta a responsividade ovariana ao CC. Apesar da morbidade mínima, a LOD pode levar a aderências tubo-ovarianas e falência ovariana prematura, embora esses riscos sejam reduzidos por uma técnica cuidadosa (5).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

### Materiais e métodos

**Desenho:** Um estudo clínico randomizado para avaliar e comparar os efeitos de gonadotrofinas, letrozol e perfuração ovariana laparoscópica unilateral em mulheres inférteis com SOP. Realizado na Maternidade Kasr El Aini, Universidade do Cairo, clínicas ginecológicas e de infertilidade.

**Pacientes:** O estudo inclui mulheres inférteis com idade entre 20 e 35 anos com SOP encaminhadas para as clínicas de ginecologia e infertilidade do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Hospital Kasr Ainy da Universidade do Cairo. Mulheres com diagnóstico de SOP com base nos critérios de Rotterdam (distúrbio ovulatório, hiperandrogenismo e presença de mais de 12 folículos, de 2 a 9 mm de diâmetro, em cada ovário por exame ultrassonográfico) são aleatoriamente designadas para um dos três grupos: Letrozol (G1 ), gonadotrofina (G2) ou perfuração ovariana unilateral laparoscópica (G3), com base em uma sequência de números aleatórios gerada por computador. Os efeitos colaterais de cada intervenção são registrados.

**Protocolo de Tratamento:**

  • Grupo I (G1): Letrozol 2,5 mg comprimidos orais, administrado a partir do quinto dia da menstruação por 5 dias, repetido por até seis ciclos.
  • Grupo II (G2): A gonadotrofina menopáusica humana (hMG) começa no terceiro dia do ciclo, 75 UI em dias alternados, visando a monoovulação. O monitoramento por ultrassom transvaginal começa no nono dia do ciclo. A dose de hMG é ajustada com base na resposta folicular. Os ciclos são cancelados por resposta insuficiente ou excessiva.
  • Grupo III (G3): Perfuração ovariana laparoscópica com eletrocautério (corrente mista, agulha eletrocirúrgica monopolar, cauterização de 4 pontos, cada um por 4 segundos, 40 W, 3 mm de diâmetro, 4 mm de profundidade) em um ovário.

**Acompanhamento:** Os pacientes serão monitorados por seis meses após a intervenção. Os perfis hormonais serão reavaliados ao final do período de estudo. As análises estatísticas serão realizadas utilizando Microsoft Excel 2007 e IBM SPSS versão 22. Um valor de p <0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

183

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Cairo, Egito, 11562
        • faculty of medicine, Kasr el ainy hospital, Cairo university

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade de 20 a 35 anos
  • Mulher infértil com diagnóstico de PCO de acordo com os critérios de Rotterdam como distúrbio ovulatório, hiperandrogenismo e presença de mais de 12 folículos, com 2 a 9 mm de diâmetro entre si, por exame ultrassonográfico
  • Resistência ao citrato de clomifeno, ou seja, não respondeu à dose de citrato de clomifeno de até 150 mg por dia durante pelo menos 3 ciclos
  • IMC de 18 a 30
  • Alta relação LH/FSH≥1,5, nível de LH ≥10IU/l)

Critério de exclusão:

  • Extremos de idade com menos de 20 anos ou mais de 35 anos
  • Terapia hormonal e contracepção oral nos últimos 3 ciclos
  • Outras causas de infertilidade incluem causas tubárias, uterinas e masculinas.
  • Doença endócrina pré-existente, incluindo distúrbio da tireoide, síndrome de Cushing e hiperplasia adrenal congênita
  • Qualquer cirurgia de versão anterior
  • Pacientes obesos com IMC >35
  • Baixa reserva ovariana pela medição do nível sérico de AMH (AMH < 0,5-1,1 ng/ml).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: gonadotrofina
A gonadotrofina humana da menopausa (hMG) é administrada a partir do terceiro dia do ciclo em uma dose de 75 UI em dias alternados. O objetivo do tratamento é alcançar a monoovulação. O monitoramento do tratamento é realizado por ultrassonografia transvaginal seriada em dias alternados, a partir do nono dia do ciclo. O tamanho e o número de folículos são registrados nas fichas de acompanhamento dos pacientes. A dose de hMG é revista por volta do dia 10 de estimulação e se o desenvolvimento folicular for insatisfatório, a dose é aumentada para 75 UI diariamente. Se uma boa resposta não for alcançada no dia 16; o ciclo é cancelado. Um novo ciclo é iniciado com uma dose inicial mais elevada de hMG (75 UI por dia). Quando um folículo atinge um tamanho> = 18 mm, é administrada uma dose única de 10.000 UI de gonadotrofina coriônica humana (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon).
A gonadotrofina humana da menopausa (hMG) é administrada a partir do terceiro dia do ciclo em uma dose de 75 UI em dias alternados. O objetivo do tratamento é alcançar a monoovulação. O monitoramento do tratamento é realizado por ultrassonografia transvaginal seriada em dias alternados, a partir do nono dia do ciclo. O tamanho e o número de folículos são registrados nas fichas de acompanhamento dos pacientes. A dose de hMG é revista por volta do dia 10 de estimulação e se o desenvolvimento folicular for insatisfatório, a dose é aumentada para 75 UI diariamente. Se uma boa resposta não for alcançada no dia 16; o ciclo é cancelado. Um novo ciclo é iniciado com uma dose inicial mais elevada de hMG (75 UI por dia). Quando um folículo atinge um tamanho> = 18 mm, é administrada uma dose única de 10.000 UI de gonadotrofina coriônica humana (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon).
Experimental: letrozol
: comprimidos orais de 5 mg LE são administrados no quinto dia da menstruação e depois todos os dias durante 5 dias. O tratamento é repetido por até seis ciclos
Os comprimidos orais de 5 mg de LE são administrados no quinto dia da menstruação e depois todos os dias durante 5 dias. O tratamento é repetido por até seis ciclos
Experimental: perfuração ovariana laparoscópica unilateral

A perfuração ovariana laparoscópica será feita de acordo com o seguinte:

O eletrocautério utilizando corrente mista em agulha eletrocirúrgica monopolar será introduzido através das partes ovarianas ipsilaterais e aplicado até 4 pontos de cauterização da cápsula ovariana, cada um por 4 segundos, a 40 W e para diâmetro de 3mm e profundidade de 4 mm na superfície antimesêntrica. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), o procedimento será aplicado para um ovário.

O paciente em estudo será acompanhado por até seis meses de vida conjugal contínua após o procedimento

A perfuração ovariana laparoscópica será feita de acordo com o seguinte:

O eletrocautério utilizando corrente mista em agulha eletrocirúrgica monopolar será introduzido através das partes ovarianas ipsilaterais e aplicado até 4 pontos de cauterização da cápsula ovariana, cada um por 4 segundos, a 40 W e para diâmetro de 3mm e profundidade de 4 mm na superfície antimesêntrica. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), o procedimento será aplicado para um ovário.

O paciente em estudo será acompanhado por até seis meses de vida conjugal contínua após o procedimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de gravidez
Prazo: 6 meses
identificado por β-HCG sérico >50 UI/L e saco gestacional visto na ultrassonografia.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de ovulação
Prazo: 6 meses
A taxa de ovulação refere-se à percentagem de mulheres que ovulam com sucesso após um regime de tratamento específico durante um período de tempo especificado.
6 meses
taxa de gravidez múltipla
Prazo: 6 meses
A taxa de gravidez múltipla refere-se à porcentagem de gestações que resultam no nascimento de mais de um bebê, como gêmeos, trigêmeos ou múltiplos de ordem superior, após um determinado tratamento de fertilidade.
6 meses
taxa de aborto
Prazo: 6 meses
A taxa de aborto espontâneo refere-se à percentagem de gestações que terminam em aborto espontâneo, definido como a perda espontânea de uma gravidez antes que o feto atinja a viabilidade (geralmente antes das 20 semanas de gestação).
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mamdouh Sheeba, MD, Kasr Alainy, Cairo University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

5 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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