Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking tussen twee ovulatie-inductietherapieën en LOD over klinische resultaten bij CC-resistente PCOS-vrouwen

27 juni 2024 bijgewerkt door: ahmed nagy shaker ramadan, Cairo University

Vergelijkend onderzoek tussen twee ovulatie-inductietherapieën en laparoscopisch ovariumboren naar klinische resultaten bij clomifeencitraat-resistente PCOS-vrouwen

Polycysteus ovarium syndroom (PCOS) is een veel voorkomende endocriene aandoening die 4-8% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft en is een belangrijke oorzaak van onvruchtbaarheid als gevolg van oligo-anovulatie (1). Studies suggereren een hogere prevalentie van 17,8-19,9% gebaseerd op Rotterdamse diagnostische criteria. PCOS wordt gediagnosticeerd door de aanwezigheid van ten minste twee van de drie criteria: oligo- en/of anovulatie, hyperandrogenisme en polycysteuze eierstokken, waarbij andere etiologieën worden uitgesloten (2). Clomifeencitraat (CC), een selectieve oestrogeenreceptormodulator, is al tientallen jaren de eerstelijnsbehandeling voor het induceren van ovulatie bij anovulatoire vrouwen met PCOS. Ongeveer 80% van de vrouwen hervat de ovulatie met CC, maar slechts 35-40% bereikt een zwangerschap. Ongeveer 15-40% van de vrouwen is resistent tegen CC, gedefinieerd als het uitblijven van de eisprong na toediening van een maximale dosering van 150 mg per dag gedurende 5 dagen, beginnend op de derde dag van de menstruatiecyclus. Voor CC-resistente vrouwen is metformine, een insulinesensibilisator, onderzocht, maar deze vertoont een beperkte effectiviteit, behalve in combinatie met CC. Gonadotropines zijn de standaardbehandeling voor CC-resistente PCOS, maar brengen risico's met zich mee van meerlingzwangerschappen en ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) (3). Letrozol, een aromataseremmer, is een andere behandelingsoptie die de omzetting van androgenen in oestrogeen verhindert, waardoor de secretie van het gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) toeneemt en de ovulatie wordt bevorderd. Letrozol heeft superieure ovulatie- en levendgeborenencijfers laten zien in vergelijking met CC en wordt nu aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor anovulatie bij vrouwen met PCOS. Het percentage OHSS en miskramen is vergelijkbaar met CC, maar minder relevante onderzoeken hebben het rechtstreeks vergeleken met laparoscopisch ovariumboren (LOD) (4). LOD is een alternatief voor gonadotropines voor het induceren van ovulatie bij CC-resistente PCOS. Het omvat een chirurgische ingreep, die eenzijdig of bilateraal kan zijn, en effectief is zonder de risico's van meerlingzwangerschappen of OHSS. LOD verhoogt ook de responsiviteit van de eierstokken op CC. Ondanks minimale morbiditeit kan LOD leiden tot tubo-ovariële verklevingen en vroegtijdig falen van de eierstokken, hoewel deze risico's worden verminderd door zorgvuldige techniek (5).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

### Materialen en methodes

**Opzet:** Een gerandomiseerde klinische studie om de effecten van gonadotropines, letrozol en unilateraal laparoscopisch boren van de eierstokken bij onvruchtbare vrouwen met PCOS te evalueren en te vergelijken. Uitgevoerd in het Kasr El Aini Kraamkliniek, de Universiteit van Caïro, gynaecologische klinieken en onvruchtbaarheidsklinieken.

**Patiënten:** De studie omvat onvruchtbare vrouwen in de leeftijd van 20-35 jaar met PCOS die zijn verwezen naar de gynaecologie- en onvruchtbaarheidsklinieken van de afdeling Verloskunde en Gynaecologie, Kasr Ainy Hospital, Universiteit van Caïro. Vrouwen met de diagnose PCOS op basis van de Rotterdamse criteria (ovulatoire stoornis, hyperandrogenisme en de aanwezigheid van meer dan 12 follikels met een diameter van 2-9 mm in elke eierstok door middel van echografisch onderzoek) worden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen: letrozol (G1 ), Gonadotropine (G2) of laparoscopische unilaterale ovariumboring (G3), gebaseerd op een door de computer gegenereerde willekeurige getallenreeks. Bij elke interventie worden bijwerkingen geregistreerd.

**Behandelingsprotocol:**

  • Groep I (G1): Letrozol 2,5 mg orale tabletten, toegediend vanaf de vijfde dag van de menstruatie gedurende 5 dagen, herhaald gedurende maximaal zes cycli.
  • Groep II (G2): Humaan menopauzegonadotrofine (hMG) begint op cyclusdag drie, 75 IE om de andere dag, gericht op mono-ovulatie. Monitoring via transvaginale echografie begint op cyclusdag negen. De hMG-dosis wordt aangepast op basis van de folliculaire respons. Cycli worden geannuleerd bij onder- of overreactie.
  • Groep III (G3): Laparoscopisch ovariumboren met elektrocauterisatie (gemengde stroom, monopolaire elektrochirurgische naald, 4-punts cauterisatie, elk gedurende 4 seconden, 40 W, 3 mm diameter, 4 mm diepte) op één eierstok.

**Follow-up:** Patiënten worden gedurende zes maanden na de interventie gevolgd. Hormonale profielen zullen aan het einde van de onderzoeksperiode opnieuw worden beoordeeld. Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van Microsoft Excel 2007 en IBM SPSS versie 22. Een p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

183

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Cairo, Egypte, 11562
        • faculty of medicine, Kasr el ainy hospital, Cairo university

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 20 tot 35 jaar
  • Onvruchtbare vrouw met de diagnose PCO volgens Rotterdamse criteria als ovulatoire stoornis, hyperandrogenisme en aanwezigheid van meer dan 12 follikels, met een diameter van 2-9 mm in elkaar, door middel van echoscopisch onderzoek
  • Resistentie tegen clomifeencitraat, dat wil zeggen dat het niet reageerde op een dosis clomifeencitraat tot 150 mg per dag gedurende ten minste 3 cycli
  • BMI van 18-30
  • Hoge verhouding LH/FSH≥1,5, LH-niveau ≥10IU/l)

Uitsluitingscriteria:

  • Uitersten van leeftijd jonger dan 20 jaar of ouder dan 35 jaar
  • Hormonale therapie en orale anticonceptie gedurende de afgelopen 3 cycli
  • Andere oorzaken van onvruchtbaarheid, waaronder eileiders-, baarmoeder- en mannelijke oorzaken.
  • Reeds bestaande endocriene ziekte waaronder schildklieraandoening, het syndroom van Cushing en congenitale bijnierhyperplasie
  • Elke eerdere versie-operatie
  • Zwaarlijvige patiënten met een BMI >35
  • Lage ovariële reserve bij meting van AMH-serumniveau (AMH < 0,5-1,1 ng/ml).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gonadotropine
Humaan menopauzegonadotrofine (hMG) wordt gegeven vanaf cyclusdag drie in een dosis van 75 IE, om de andere dagen. Het doel van de behandeling is het bereiken van een mono-ovulatie. Controle van de behandeling wordt bereikt door om de dag seriële transvaginale echografie vanaf cyclusdag negen. De grootte en het aantal follikels worden geregistreerd op de follow-upbladen van de patiënt. De dosis hMG wordt rond stimulatiedag 10 herzien en als de follikelontwikkeling onbevredigend is, wordt de dosis verhoogd tot 75 IE per dag. Als er op dag 16 geen goede respons wordt bereikt; de cyclus wordt geannuleerd. Er wordt een nieuwe cyclus gestart met een hogere startdosis hMG (75 IE per dag). Wanneer één follikel een grootte van > =18 mm heeft bereikt, wordt een enkele dosis van 10.000 IE humaan choriongonadotrofine (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon) gegeven.
Humaan menopauzegonadotrofine (hMG) wordt gegeven vanaf cyclusdag drie in een dosis van 75 IE, om de andere dagen. Het doel van de behandeling is het bereiken van een mono-ovulatie. Controle van de behandeling wordt bereikt door om de dag seriële transvaginale echografie vanaf cyclusdag negen. De grootte en het aantal follikels worden geregistreerd op de follow-upbladen van de patiënt. De dosis hMG wordt rond stimulatiedag 10 herzien en als de follikelontwikkeling onbevredigend is, wordt de dosis verhoogd tot 75 IE per dag. Als er op dag 16 geen goede respons wordt bereikt; de cyclus wordt geannuleerd. Er wordt een nieuwe cyclus gestart met een hogere startdosis hMG (75 IE per dag). Wanneer één follikel een grootte van > =18 mm heeft bereikt, wordt een enkele dosis van 10.000 IE humaan choriongonadotrofine (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon) gegeven.
Experimenteel: letrozol
: 5 mg LE orale tabletten worden toegediend op de vijfde dag van de menstruatie en daarna elke dag gedurende 5 dagen. De behandeling wordt gedurende maximaal zes cycli herhaald
5 mg LE orale tabletten worden toegediend op de vijfde dag van de menstruatie en daarna elke dag gedurende 5 dagen. De behandeling wordt gedurende maximaal zes cycli herhaald
Experimenteel: eenzijdig laparoscopisch boren van de eierstokken

Laparoscopisch boren van de eierstokken wordt als volgt uitgevoerd:

Elektrocauterisatie met behulp van een gemengde stroom in een monopolaire elektrochirurgische naald wordt ingebracht via de ipsilaterale delen van de eierstokken en wordt toegepast tot 4-punts cauterisatie van het ovariumkapsel, elk gedurende 4 seconden, bij 40 W en voor een diameter van 3 mm en een diepte van 4 mm in het antimesentrische oppervlak. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), de procedure zal worden toegepast voor één eierstok.

De patiënt die aan het onderzoek deelneemt, zal na de procedure tot zes maanden van een ononderbroken huwelijksleven worden gevolgd

Laparoscopisch boren van de eierstokken wordt als volgt uitgevoerd:

Elektrocauterisatie met behulp van een gemengde stroom in een monopolaire elektrochirurgische naald wordt ingebracht via de ipsilaterale delen van de eierstokken en wordt toegepast tot 4-punts cauterisatie van het ovariumkapsel, elk gedurende 4 seconden, bij 40 W en voor een diameter van 3 mm en een diepte van 4 mm in het antimesentrische oppervlak. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), de procedure zal worden toegepast voor één eierstok.

De patiënt die aan het onderzoek deelneemt, zal na de procedure tot zes maanden van een ononderbroken huwelijksleven worden gevolgd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
geïdentificeerd door serum-β-HCG van >50 IE/l en zwangerschapszak zichtbaar op echografie.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ovulatiesnelheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Het ovulatiepercentage verwijst naar het percentage vrouwen dat met succes ovuleert na een bepaald behandelingsregime gedurende een bepaalde periode.
6 maanden
percentage meerlingzwangerschappen
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage meerlingzwangerschappen verwijst naar het percentage zwangerschappen dat resulteert in de geboorte van meer dan één baby, zoals een tweeling, drieling of veelvouden van hogere orde, na een bepaalde vruchtbaarheidsbehandeling.
6 maanden
percentage miskramen
Tijdsspanne: 6 maanden
Het miskraampercentage verwijst naar het percentage zwangerschappen dat eindigt in een miskraam, gedefinieerd als het spontane verlies van een zwangerschap voordat de foetus levensvatbaar wordt (meestal vóór de 20e week van de zwangerschap).
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mamdouh Sheeba, MD, Kasr Alainy, Cairo University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren