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Comparación entre dos terapias de inducción de la ovulación y LOD sobre los resultados clínicos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico resistente a CC

27 de junio de 2024 actualizado por: ahmed nagy shaker ramadan, Cairo University

Estudio comparativo entre dos terapias de inducción de la ovulación y la perforación ovárica laparoscópica sobre los resultados clínicos en mujeres con SOP resistente al citrato de clomifeno

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino prevalente que afecta entre el 4% y el 8% de las mujeres en edad reproductiva y es una de las principales causas de infertilidad debido a la oligoanovulación (1). Los estudios sugieren una prevalencia más alta del 17,8-19,9% basado en los criterios diagnósticos de Rotterdam. El síndrome de ovario poliquístico se diagnostica por la presencia de al menos dos de tres criterios: oligo y/o anovulación, hiperandrogenismo y ovarios poliquísticos, excluyéndose otras etiologías (2). El citrato de clomifeno (CC), un modulador selectivo del receptor de estrógeno, ha sido el tratamiento de primera línea para inducir la ovulación en mujeres anovulatorias con síndrome de ovario poliquístico durante décadas. Aproximadamente el 80% de las mujeres reanudan la ovulación con CC, pero sólo el 35-40% logra el embarazo. Alrededor del 15-40% de las mujeres son resistentes al CC, definido como la falta de ovulación después de recibir una dosis máxima de 150 mg por día durante 5 días a partir del tercer día del ciclo menstrual. Para las mujeres resistentes a la CC, se ha explorado la metformina, un sensibilizador de la insulina, pero muestra una eficacia limitada, excepto en combinación con la CC. Las gonadotropinas son el tratamiento estándar para el SOP resistente al CC, pero conllevan riesgos de embarazos múltiples y síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) (3). El letrozol, un inhibidor de la aromatasa, es otra opción de tratamiento que previene la conversión de andrógenos en estrógeno, aumentando así la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y promoviendo la ovulación. El letrozol ha demostrado tasas superiores de ovulación y de nacidos vivos en comparación con el CC y ahora se recomienda como tratamiento de primera línea para la anovulación en mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Tiene tasas comparables de SHO y aborto espontáneo a las del CC, pero menos estudios relevantes lo han comparado directamente con la perforación ovárica laparoscópica (LOD) (4). LOD es una alternativa a las gonadotropinas para inducir la ovulación en el síndrome de ovario poliquístico resistente al CC. Implica una intervención quirúrgica, que puede ser unilateral o bilateral, y es eficaz sin los riesgos de embarazos múltiples o SHO. LOD también aumenta la capacidad de respuesta ovárica al CC. A pesar de la morbilidad mínima, la LOD puede provocar adherencias tuboováricas e insuficiencia ovárica prematura, aunque estos riesgos se reducen con una técnica cuidadosa (5).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

### Materiales y métodos

**Diseño:** Un estudio clínico aleatorizado para evaluar y comparar los efectos de las gonadotropinas, el letrozol y la perforación ovárica laparoscópica unilateral en mujeres infértiles con síndrome de ovario poliquístico. Realizado en el Hospital de Maternidad Kasr El Aini, la Universidad de El Cairo, clínicas de ginecología y de infertilidad.

**Pacientes:** El estudio incluye mujeres infértiles de entre 20 y 35 años con síndrome de ovario poliquístico remitidas a las clínicas de ginecología e infertilidad del Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital Kasr Ainy de la Universidad de El Cairo. Las mujeres diagnosticadas con síndrome de ovario poliquístico según los criterios de Rotterdam (alteración ovulatoria, hiperandrogenismo y presencia de más de 12 folículos, de 2 a 9 mm de diámetro, en cada ovario mediante examen ecográfico) se asignan aleatoriamente a uno de tres grupos: Letrozol (G1 ), gonadotropina (G2) o perforación ovárica unilateral laparoscópica (G3), basada en una secuencia de números aleatorios generada por computadora. Se registran los efectos secundarios de cada intervención.

**Protocolo de tratamiento:**

  • Grupo I (G1): Letrozol 2,5 mg en comprimidos orales, administrados a partir del quinto día de la menstruación durante 5 días, repetidos hasta por seis ciclos.
  • Grupo II (G2): la gonadotropina menopáusica humana (hMG) comienza el tercer día del ciclo, 75 UI en días alternos, con el objetivo de lograr la monoovulación. El seguimiento mediante ecografía transvaginal comienza el día nueve del ciclo. La dosis de hMG se ajusta según la respuesta folicular. Los ciclos se cancelan por respuesta insuficiente o excesiva.
  • Grupo III (G3): perforación ovárica laparoscópica con electrocauterio (corriente mixta, aguja electroquirúrgica monopolar, cauterización de 4 puntos, cada uno durante 4 segundos, 40 W, 3 mm de diámetro, 4 mm de profundidad) en un ovario.

**Seguimiento:** Los pacientes serán monitoreados durante seis meses después de la intervención. Los perfiles hormonales se reevaluarán al final del período de estudio. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando Microsoft Excel 2007 e IBM SPSS versión 22. Un valor de p <0,05 se considerará estadísticamente significativo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

183

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Cairo, Egipto, 11562
        • faculty of medicine, Kasr el ainy hospital, Cairo university

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 20 a 35 años
  • Mujer infértil diagnosticada de PCO según los criterios de Rotterdam como trastorno ovulatorio, hiperandrogenismo y presencia de más de 12 folículos, de 2 a 9 mm de diámetro entre sí mediante examen ecográfico.
  • Resistencia al citrato de clomifeno, es decir, no respondió a una dosis de citrato de clomifeno de hasta 150 mg por día durante al menos 3 ciclos
  • IMC de 18 a 30
  • Alta relación LH/FSH ≥1,5, nivel de LH ≥10 UI/l)

Criterio de exclusión:

  • Extremos de edad menores de 20 años o mayores de 35 años
  • Terapia hormonal y anticoncepción oral durante los últimos 3 ciclos.
  • Otras causas de infertilidad, incluidas las tubáricas, uterinas y masculinas.
  • Enfermedad endocrina preexistente que incluye trastorno de la tiroides, síndrome de Cushing e hiperplasia suprarrenal congénita
  • Cualquier versión anterior de cirugía
  • Pacientes obesos con IMC >35
  • Reserva ovárica baja según la medición del nivel sérico de AMH (AMH <0,5-1,1 ng/ml).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: gonadotropina
La gonadotropina menopáusica humana (hMG) se administra a partir del tercer día del ciclo en una dosis de 75 UI en días alternos. El objetivo del tratamiento es lograr la monoovulación. El seguimiento del tratamiento se logra mediante ecografías transvaginales en serie cada dos días a partir del día nueve del ciclo. El tamaño y número de folículos se registra en las hojas de seguimiento de los pacientes. La dosis de hMG se revisa alrededor del día 10 de estimulación y si el desarrollo folicular no es satisfactorio, la dosis se aumenta a 75 UI diarias. Si no se logra una buena respuesta el día 16; el ciclo se cancela. Se comienza un nuevo ciclo con una dosis inicial más alta de hMG (75 UI por día). Cuando un folículo alcanza un tamaño > = 18 mm, se administra una dosis única de 10.000 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon).
La gonadotropina menopáusica humana (hMG) se administra a partir del tercer día del ciclo en una dosis de 75 UI en días alternos. El objetivo del tratamiento es lograr la monoovulación. El seguimiento del tratamiento se logra mediante ecografías transvaginales en serie cada dos días a partir del día nueve del ciclo. El tamaño y número de folículos se registra en las hojas de seguimiento de los pacientes. La dosis de hMG se revisa alrededor del día 10 de estimulación y si el desarrollo folicular no es satisfactorio, la dosis se aumenta a 75 UI diarias. Si no se logra una buena respuesta el día 16; el ciclo se cancela. Se comienza un nuevo ciclo con una dosis inicial más alta de hMG (75 UI por día). Cuando un folículo alcanza un tamaño > = 18 mm, se administra una dosis única de 10.000 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG, Pregnyl, Epifasi, Choriomon).
Experimental: letrozol
: Los comprimidos orales de 5 mg LE se administran el quinto día de la menstruación y luego todos los días durante 5 días. El tratamiento se repite hasta por seis ciclos.
Se administran comprimidos orales de 5 mg de LE el quinto día de la menstruación y luego todos los días durante 5 días. El tratamiento se repite hasta por seis ciclos.
Experimental: perforación ovárica laparoscópica unilateral

La perforación ovárica laparoscópica se realizará de acuerdo con lo siguiente:

Se introducirá electrocauterio utilizando una corriente mixta en una aguja electroquirúrgica monopolar a través de las partes ipsilaterales del ovario y se aplicará hasta 4 puntos de cauterización de la cápsula ovárica, cada uno durante 4 segundos, a 40 W y para un diámetro de 3 mm y una profundidad de 4 mm. en la superficie antimesétrica. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), el procedimiento se aplicará para un ovario.

El paciente objeto de estudio será seguido hasta seis meses de vida conyugal continuada después del procedimiento.

La perforación ovárica laparoscópica se realizará de acuerdo con lo siguiente:

Se introducirá electrocauterio utilizando una corriente mixta en una aguja electroquirúrgica monopolar a través de las partes ipsilaterales del ovario y se aplicará hasta 4 puntos de cauterización de la cápsula ovárica, cada uno durante 4 segundos, a 40 W y para un diámetro de 3 mm y una profundidad de 4 mm. en la superficie antimesétrica. (Amer et al 2003, Sawant S et al 2019), el procedimiento se aplicará para un ovario.

El paciente objeto de estudio será seguido hasta seis meses de vida conyugal continuada después del procedimiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de embarazo
Periodo de tiempo: 6 meses
identificado por β-HCG sérico de >50 UI/L y saco gestacional visto en la ecografía.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de ovulación
Periodo de tiempo: 6 meses
La tasa de ovulación se refiere al porcentaje de mujeres que ovulan con éxito después de un régimen de tratamiento particular durante un período de tiempo específico.
6 meses
tasa de embarazo múltiple
Periodo de tiempo: 6 meses
La tasa de embarazos múltiples se refiere al porcentaje de embarazos que resultan en el nacimiento de más de un bebé, como gemelos, trillizos o múltiples de orden superior, después de un tratamiento de fertilidad particular.
6 meses
tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: 6 meses
La tasa de aborto espontáneo se refiere al porcentaje de embarazos que terminan en aborto espontáneo, definido como la pérdida espontánea de un embarazo antes de que el feto alcance la viabilidad (normalmente antes de las 20 semanas de gestación).
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Mamdouh Sheeba, MD, Kasr Alainy, Cairo University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

31 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

5 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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