Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-II-Studie zu NHWD-870 HCl bei Erwachsenen und Jugendlichen mit fortgeschrittenem NUT-Krebs

Einschlusskriterien:

• Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung;
• Die Probanden müssen eine von der IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der zuständigen Behörden und Forschungseinrichtungen unterzeichnen und datieren. Bevor ein protokollbezogener Eingriff durchgeführt wurde, der nicht Teil der Routineversorgung eines Teilnehmers war, musste eine Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungsprotokolle, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Wenn die Probanden unter 18 Jahre alt waren, unterzeichneten die Teilnehmer und ihr Erziehungsberechtigter eine Vereinbarung;
• Beide Geschlechter, der erste Teil (Erwachsenengruppe) war ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt, der zweite Teil (Jugendgruppe) war ≥12 Jahre alt und <18 Jahre alt;
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt 3 Monate oder mehr;
• Die histopathologische (histopathologische) Diagnose erfolgte zum ersten Mal anhand der pathologischen Proben des Tumorgewebes vor drei Jahren. Wenn mehr als drei Jahre vergangen sind, sollte im Zentrum der Studie eine Biopsie durchgeführt werden. Wenn nach Einschätzung des Prüfarztes eine Biopsie das Risiko eines Probanden erhöhen könnte, könnten nach Rücksprache mit dem Sponsor archivierte Tumorgewebeproben bis zu einem Alter von 3 Jahren entnommen werden.) wurden als Mittellinienkrebs (NUT) diagnostiziert durch, aber nicht beschränkt auf:
• Bestimmung der ektopischen NUT-Proteinexpression durch IHC;
• Nachweis von NUT-Gentranslokationen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH);
• Nachweis von NUT-Gentranslokationen (z.B. BRD3/4-Mutation oder ≥ 2-fache Amplifikation) durch DNA/RNA-Sequenzierung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem BET-Hemmer;
• 3 Jahre zuvor in die Gruppe mit anderen bösartigen Tumoren aufgenommen, mit Ausnahme der Entfernung oder Heilung von Basalzellkarzinomen, orthotopem Blasenkrebs oder Zervixkarzinomen in situ;
• Die Forscher gehen davon aus, dass es bei den Probanden um die Notwendigkeit einer systemischen Antiinfektionsbehandlung bei aktiver Infektion geht;
• Patienten mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder deutlicher Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in die Studie, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür usw.
• Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist, oder die Forscher gehen davon aus, dass der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Folgestudie eine tödliche Blutung verursacht.