Een multicenter, open-label, eenarmige, fase II-studie van NHWD-870 HCl bij volwassenen en adolescenten met gevorderde NUT-kanker

Inclusiecriteria:

• Een schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming;
• Proefpersonen moeten door de IEC goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren in overeenstemming met de richtlijnen van de bevoegde autoriteiten en onderzoeksinstellingen. Er moest geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat een protocolgerelateerde procedure werd uitgevoerd die geen deel uitmaakte van de routinematige zorg van een deelnemer.
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelprotocollen, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek;
• Als de proefpersonen jonger dan 18 jaar waren, ondertekenden de deelnemers en hun wettelijke voogd een overeenkomst;
• Beide geslachten, het eerste deel (volwassenengroep) was ≥18 jaar en ≤75 jaar oud, het tweede deel (adolescentengroep) was ≥12 jaar en <18 jaar oud;
• Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2;
• De verwachte overlevingsperiode van 3 maanden of langer;
• De histopathologische (histopathologische diagnose was de eerste keer volgens pathologische tumorweefselspecimens vóór drie jaar, als meer dan 3 jaar later in het midden van het onderzoek een biopsie moest worden bevestigd. Als, naar het oordeel van de onderzoeker, een biopsie het risico van een proefpersoon zou kunnen verhogen, zouden archiefmonsters van tumorweefsel tot 3 jaar oud kunnen worden verzameld na overleg met de sponsor. Deze werden gediagnosticeerd als middellijnkanker (NUT) door, maar niet beperkt tot:
• Bepaling van ectopische NUT-eiwitexpressie door IHC;
• Detectie van NUT-gentranslocaties door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH);
• Detectie van NUT-gentranslocaties (bijv. BRD3/4-mutatie of ≥ 2-voudige amplificatie) door DNA/RNA-sequencing.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een BET-remmer;
• 3 jaar eerder in de groep die lijdt aan andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van verwijdering of genezing van basaalcelcarcinoom, orthotope blaaskanker of baarmoederhalscarcinoom in situ;
• De onderzoekers zijn van mening dat de proefpersonen behoefte hebben aan systemische anti-infectiebehandeling van actieve infecties;
• Patiënten met klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, enz.
• Uit beeldvorming blijkt dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen, of de onderzoekers oordelen dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en een fatale bloeding zal veroorzaken.