Un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de NHWD-870 HCl en adultos y adolescentes con cáncer NUT avanzado

Criterios de inclusión:

• Un consentimiento informado por escrito firmado;
• Los sujetos deben firmar y fechar el consentimiento informado por escrito aprobado por IEC de acuerdo con las directrices de las autoridades competentes y las instituciones de investigación. Se debía obtener el consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no fuera parte de la atención de rutina del participante.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los protocolos de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio;
• Si los sujetos eran menores de 18 años, los participantes y la autorización de su tutor legal firmaron acuerdo;
• Ambos sexos, la primera parte (grupo de adultos) tenía ≥18 años y ≤75 años, la segunda parte (grupo de adolescentes) tenía ≥12 años y <18 años;
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
• El período de supervivencia esperado de 3 meses o más;
• El histopatológico (el diagnóstico histopatológico fue la primera vez según las muestras patológicas del tejido tumoral antes de los tres años, si son más de 3 años se debe confirmar en el centro del estudio para realizar una biopsia. Si, a juicio del investigador, una biopsia podría aumentar el riesgo de un sujeto, se podrían recolectar muestras de tejido tumoral de archivo de hasta 3 años de antigüedad después de discutirlo con el patrocinador) que fueron diagnosticadas como cáncer de línea media (NUT) por, entre otros:
• Determinación de la expresión de la proteína NUT ectópica mediante IHC;
• Detección de translocaciones del gen NUT mediante hibridación fluorescente in situ (FISH);
• Detección de translocaciones del gen NUT (p. ej. Mutación BRD3/4 o amplificación ≥ 2 veces) mediante secuenciación de ADN/ARN.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de BET;
• 3 años antes en el grupo que padece otros tumores malignos, a excepción de la extirpación o curación del carcinoma de células basales, cáncer de vejiga ortotópico o carcinoma de cuello uterino in situ;
• Los investigadores creen que los sujetos necesitan un tratamiento antiinfeccioso sistémico para la infección activa;
• Pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia clara a sangrar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc.
• Las imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o los investigadores juzgan que es probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento.