Phänotypen im Zusammenhang mit konstitutionellen EGFR-pathogenen Varianten (EGFRench)

Ein kleiner Teil der Lungenkrebserkrankungen, insbesondere Adenokarzinome, ist erblich bedingt. Erblicher Lungenkrebs tritt bei Personen mit einer genetischen Veranlagung für die Krankheit auf. Es ist wichtig zu bedenken, dass ein Teil der nichtkleinzelligen Lungenkrebserkrankungen bei Nichtrauchern auftritt, was die Bedeutung anderer Risikofaktoren wie Umweltverschmutzung, Radon oder genetische Faktoren verdeutlicht. Der Gesamtanteil erblicher Lungenadenokarzinome ist gering und liegt wahrscheinlich bei etwa 1 %. Auf nationaler französischer Ebene sind dies immer noch einige hundert Fälle pro Jahr.

EGFR ist mittlerweile ein etabliertes Suszeptibilitätsgen. EGFR-Varianten sind am besten als somatische Varianten bekannt, als Marker für die Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs). Insbesondere EGFR T790M ist normalerweise eine erworbene Variante, die bei Patienten auftritt, die Tirosinkinase-Inhibitoren der 1. und 2. Generation (Erlotinib, Gefitinib, Afatinib). Manchmal ist es aber auch konstitutionell bedingt, dann wird es somatisch bei der Diagnose beobachtet, wenn dem Patienten noch kein TKI verschrieben wurde. Ziel unserer Forschung ist es, Daten über Träger pathogener Varianten des französischen EGFR, d. h. Indexfälle und Verwandte (betroffen und nicht betroffen), zu sammeln und die damit verbundenen Phänotypen zu beschreiben.

Es wird eine retrospektive, multizentrische Kohortenstudie durchgeführt. Die Studie zielt darauf ab, 20 bis 25 Träger pathogener EGFR-Varianten einzubeziehen, die zwischen 2018 und 2024 als solche identifiziert wurden. Die Daten werden entweder aus Papier- oder elektronischen Patientenakten der Onkogenetik-Klinik oder des Onkogenetik-Labors gesammelt. Berechtigte Patienten werden informiert und erhalten die Möglichkeit, sich gemäß den französischen gesetzlichen Anforderungen abzumelden. Bemerkenswert ist, dass alle zuvor eine Einverständniserklärung für Gentests unterzeichnet haben. . Jedes teilnehmende Zentrum ist dafür verantwortlich, die pseudonymisierten Daten aus den Krankenakten seiner Patienten in eine sichere Excel-Datei zu übertragen, die für jedes Zentrum einzigartig ist. Die aus den Patientenakten gewonnenen anonymisierten Daten werden elektronisch in einem sicheren Dokument gespeichert, auf das nur der Hauptermittler und maximal zwei an der Studie beteiligte enge Mitarbeiter zugreifen können. Die Daten werden von den teilnehmenden Zentren über die sichere nationale RENATER-Plattform an Forscher der Abteilung für medizinische Genetik am APHP Sorbonne gesendet.

Es werden deskriptive Statistiken erstellt, um die Merkmale der Kohorte zu beschreiben, z. mittleres/mittleres Alter, Anteil und Art der somatischen Veränderungen, Prävalenz des Rauchens, um die mit EGFR assoziierten Phänotypen besser zu charakterisieren.