Fenotipos asociados con variantes patogénicas constitucionales de EGFR (EGFRench)

Una pequeña proporción de los cánceres de pulmón, en particular los adenocarcinomas, es hereditaria. Los cánceres de pulmón hereditarios ocurren en personas con una predisposición genética a la enfermedad. Es importante recordar que una proporción de los cánceres de pulmón de células no pequeñas se desarrollan en personas que nunca han fumado, lo que ilustra la importancia de otros factores de riesgo, como la contaminación, el radón o los factores genéticos. La proporción general de adenocarcinomas de pulmón hereditarios es baja, probablemente alrededor del 1%. A escala nacional francesa, esto todavía representa unos cientos de casos por año.

EGFR es ahora un gen de susceptibilidad establecido. Las variantes de EGFR son más conocidas como variantes somáticas, como marcadores de sensibilidad o resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). EGFR T790M, en particular, suele ser una variante adquirida que se observa en pacientes expuestos a inhibidores de la tirosina quinasa de primera y segunda generación (erlotinib, gefitinib, afatinib). Pero a veces también es constitucional, en cuyo caso se observa somáticamente en el momento del diagnóstico, cuando al paciente aún no se le ha prescrito un TKI. Nuestra investigación tiene como objetivo recopilar datos sobre los portadores de la variante patógena del EGFR francés, es decir, casos índice y familiares (afectados y no afectados), y describir los fenotipos relacionados.

Se llevará a cabo un estudio de cohorte multicéntrico retrospectivo. El estudio pretende incluir de 20 a 25 portadores de variantes patogénicas del EGFR identificadas como tales entre 2018 y 2024. Los datos se recopilarán de archivos de pacientes en papel o electrónicos de la clínica o laboratorio de Oncogenética. Se informará a los pacientes elegibles y se les dará la posibilidad de optar por no participar, de conformidad con los requisitos legales franceses. Es de destacar que todos firmaron previamente un formulario de consentimiento para pruebas genéticas. . Cada centro participante será responsable de transcribir los datos seudonimizados de los registros médicos de sus pacientes en un archivo Excel seguro exclusivo de cada centro. Los datos anónimos obtenidos de los expedientes de los pacientes se almacenarán electrónicamente en un documento seguro al que solo podrán acceder el investigador principal y un máximo de dos colaboradores cercanos involucrados en el estudio. Los centros participantes enviarán los datos a los investigadores del Departamento de Genética Médica de la APHP Sorbonne a través de la plataforma nacional segura RENATER.

Se realizarán estadísticas descriptivas para describir las características de la cohorte, p. edad media / mediana, proporción y tipo de cambios somáticos, prevalencia del tabaquismo para caracterizar mejor los fenotipos asociados con EGFR.