Fenótipos associados a variantes patogênicas constitucionais do EGFR (EGFRench)

Uma pequena proporção dos cancros do pulmão, particularmente adenocarcinomas, é hereditária. O câncer de pulmão hereditário ocorre em indivíduos com predisposição genética para a doença. É importante lembrar que uma proporção de cancros do pulmão de células não pequenas se desenvolve em pessoas que nunca fumaram, ilustrando a importância de outros factores de risco, como a poluição, o radão ou factores genéticos. A proporção global de adenocarcinomas pulmonares hereditários é baixa, provavelmente em torno de 1%. À escala nacional francesa, isto ainda representa algumas centenas de casos por ano.

O EGFR é agora um gene de suscetibilidade estabelecido. As variantes de EGFR são mais conhecidas como variantes somáticas, como marcadores de sensibilidade ou resistência aos inibidores de tirosina quinase (TKIs). EGFR T790M, em particular, é geralmente uma variante adquirida observada em pacientes expostos a inibidores de tirosina quinase de 1ª e 2ª geração (erlotinib, gefitinibe, afatinibe). Mas às vezes também é constitucional, caso em que é observado somaticamente no momento do diagnóstico, quando o paciente ainda não recebeu prescrição de TKI. Nossa pesquisa visa reunir dados sobre portadores da variante patogênica francesa do EGFR, ou seja, casos-índice e parentes (afetados e não afetados), e descrever os fenótipos relacionados.

Será realizado um estudo de coorte retrospectivo e multicêntrico. O estudo pretende incluir 20 a 25 portadores da variante patogénica do EGFR identificados como tal entre 2018 e 2024. Os dados serão coletados de arquivos de pacientes em papel ou eletrônicos da clínica ou laboratório de Oncogenética. Os pacientes elegíveis serão informados e terão a possibilidade de cancelar, em conformidade com os requisitos legais franceses. É digno de nota que todos assinaram previamente um termo de consentimento para testes genéticos. . Cada centro participante será responsável por transcrever os dados pseudonimizados dos registros médicos de seus pacientes em um arquivo Excel seguro exclusivo para cada centro. Os dados anonimizados obtidos dos arquivos dos pacientes serão armazenados eletronicamente em um documento seguro acessível apenas ao investigador principal e no máximo dois colaboradores próximos envolvidos no estudo. Os dados serão enviados pelos centros participantes aos investigadores do Departamento de Genética Médica da APHP Sorbonne por meio da plataforma nacional segura RENATER.

Estatísticas descritivas serão feitas para descrever as características da coorte, por ex. idade média/mediana, proporção e tipo de alterações somáticas, prevalência de tabagismo para melhor caracterizar os fenótipos associados ao EGFR.