Fenotipi associati alle varianti patogene costituzionali dell'EGFR (EGFRench)

Una piccola percentuale di tumori polmonari, in particolare gli adenocarcinomi, è ereditaria. I tumori polmonari ereditari si verificano in individui con una predisposizione genetica alla malattia. È importante ricordare che una percentuale di tumori polmonari non a piccole cellule si sviluppa in soggetti non fumatori, a dimostrazione dell’importanza di altri fattori di rischio, come l’inquinamento, il radon o fattori genetici. La percentuale complessiva di adenocarcinomi polmonari ereditari è bassa, probabilmente intorno all'1%. Su scala nazionale francese, si tratta ancora di qualche centinaio di casi all’anno.

L’EGFR è ora un gene di suscettibilità accertato. Le varianti dell'EGFR sono meglio conosciute come varianti somatiche, come marcatori di sensibilità o resistenza agli inibitori della tirosin chinasi (TKI). L'EGFR T790M, in particolare, è solitamente una variante acquisita osservata in pazienti esposti a inibitori della tirosin chinasi di 1a e 2a generazione (erlotinib, gefitinib, afatinib). Ma a volte è anche costituzionale, nel qual caso viene osservato somaticamente al momento della diagnosi, quando al paziente non è stato ancora prescritto un TKI. La nostra ricerca mira a raccogliere dati sui portatori francesi della variante patogena dell'EGFR, ovvero casi indice e parenti (affetti e non affetti) e a descrivere i relativi fenotipi.

Verrà effettuato uno studio di coorte retrospettivo e multicentrico. Lo studio mira a includere da 20 a 25 portatori di varianti patogene dell’EGFR identificati come tali tra il 2018 e il 2024. I dati verranno raccolti dalle cartelle cliniche cartacee o elettroniche della clinica o del laboratorio di Oncogenetics. I pazienti idonei verranno informati e avranno la possibilità di rinunciare, in conformità con i requisiti legali francesi. Da notare che tutti avevano precedentemente firmato un modulo di consenso per i test genetici. . Ciascun centro partecipante sarà responsabile della trascrizione dei dati pseudonimizzati dalle cartelle cliniche dei propri pazienti in un file Excel sicuro, unico per ciascun centro. I dati anonimizzati ottenuti dalla cartella clinica del paziente verranno archiviati elettronicamente in un documento sicuro accessibile solo al ricercatore principale e a un massimo di due stretti collaboratori coinvolti nello studio. I dati verranno inviati dai centri partecipanti ai ricercatori del Dipartimento di Genetica Medica dell'APHP Sorbona tramite la piattaforma nazionale sicura RENATER.

Verranno effettuate statistiche descrittive per descrivere le caratteristiche della coorte, ad es. età media/mediana, proporzione e tipo di cambiamenti somatici, prevalenza del fumo al fine di caratterizzare meglio i fenotipi associati all'EGFR.