Fenotypy związane z konstytucyjnymi wariantami patogennymi EGFR (EGFRench)

Niewielka część nowotworów płuc, zwłaszcza gruczolakoraków, jest dziedziczna. Dziedziczny rak płuc występuje u osób z genetyczną predyspozycją do tej choroby. Należy pamiętać, że część niedrobnokomórkowego raka płuc rozwija się u osób nigdy nie palących, co ilustruje znaczenie innych czynników ryzyka, takich jak zanieczyszczenia, radon lub czynniki genetyczne. Ogólny odsetek dziedzicznych gruczolakoraków płuc jest niski i prawdopodobnie wynosi około 1%. W skali kraju we Francji jest to nadal kilkaset przypadków rocznie.

EGFR jest obecnie uznanym genem podatności. Warianty EGFR są najlepiej znane jako warianty somatyczne, jako markery wrażliwości lub oporności na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). W szczególności EGFR T790M jest zwykle wariantem nabytym obserwowanym u pacjentów narażonych na inhibitory kinazy tyrozynowej I i II generacji (erlotynib, gefitynib, afatynib). Ale czasami jest to również zgodne z konstytucją i w takim przypadku jest somatycznie obserwowane w momencie rozpoznania, gdy pacjentowi nie przepisano jeszcze TKI. Celem naszych badań jest zebranie danych na temat francuskich nosicieli wariantów chorobotwórczych EGFR, tj. przypadków indeksowych i krewnych (zarażonych i zdrowych) oraz opisanie powiązanych fenotypów.

Przeprowadzone zostanie retrospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe. Celem badania jest włączenie od 20 do 25 nosicieli wariantów patogennych EGFR zidentyfikowanych jako nosiciele w latach 2018–2024. Dane będą zbierane z papierowych lub elektronicznych akt pacjentów z kliniki lub laboratorium Onkogenetyki. Kwalifikujący się pacjenci zostaną o tym poinformowani i otrzymają możliwość rezygnacji, zgodnie z francuskimi wymogami prawnymi. Warto zauważyć, że wszyscy podpisali wcześniej formularz zgody na badania genetyczne. . Każdy uczestniczący ośrodek będzie odpowiedzialny za transkrypcję pseudonimizowanych danych z dokumentacji medycznej swoich pacjentów do bezpiecznego pliku Excel, unikalnego dla każdego ośrodka. Zanonimizowane dane uzyskane z akt pacjentów będą przechowywane w formie elektronicznej w bezpiecznym dokumencie, do którego dostęp będzie miał wyłącznie główny badacz i maksymalnie dwóch bliskich współpracowników zaangażowanych w badanie. Dane zostaną przesłane przez uczestniczące ośrodki badaczom z Wydziału Genetyki Medycznej APHP na Sorbonie za pośrednictwem bezpiecznej krajowej platformy RENATER.

Przeprowadzone zostaną statystyki opisowe w celu opisania cech kohorty, np.: średni/mediana wieku, odsetek i rodzaj zmian somatycznych, rozpowszechnienie palenia w celu lepszego scharakteryzowania fenotypów związanych z EGFR.