Fenotypes geassocieerd met constitutionele EGFR-pathogene varianten (EGFRench)

Een klein deel van de longkankers, vooral adenocarcinomen, is erfelijk. Erfelijke longkanker komt voor bij personen met een genetische aanleg voor de ziekte. Het is belangrijk om te onthouden dat een deel van de niet-kleincellige longkankers zich ontwikkelt bij niet-rokers, wat het belang van andere risicofactoren illustreert, zoals vervuiling, radon of genetische factoren. Het totale aandeel erfelijke longadenocarcinomen is laag, waarschijnlijk rond de 1%. Op Franse nationale schaal vertegenwoordigt dit nog steeds een paar honderd gevallen per jaar.

EGFR is nu een gevestigd gevoeligheidsgen. EGFR-varianten zijn vooral bekend als somatische varianten, als markers van gevoeligheid of resistentie tegen tyrosinekinaseremmers (TKI's). Met name EGFR T790M is meestal een verworven variant die wordt gezien bij patiënten die zijn blootgesteld aan tirosinekinaseremmers van de eerste en tweede generatie (erlotinib, gefitinib, afatinib). Maar het is soms ook constitutioneel, in welk geval het somatisch wordt waargenomen bij de diagnose, wanneer aan de patiënt nog geen TKI is voorgeschreven. Ons onderzoek heeft tot doel gegevens te verzamelen over Franse EGFR-pathogene variantdragers, dat wil zeggen gevallen en familieleden (aangetaste en niet-aangetaste) te indexeren, en de gerelateerde fenotypes te beschrijven.

Er zal een retrospectieve, multicentrische cohortstudie worden uitgevoerd. Het doel van de studie is om tussen 2018 en 2024 20 tot 25 EGFR-pathogene variantdragers te includeren die als zodanig zijn geïdentificeerd. Gegevens zullen worden verzameld uit papieren of elektronische patiëntendossiers van de Oncogenetics-kliniek of het laboratorium. In aanmerking komende patiënten zullen worden geïnformeerd en de mogelijkheid krijgen om zich af te melden, in overeenstemming met de Franse wettelijke vereisten. Merk op dat ze allemaal eerder een toestemmingsformulier voor genetische tests hebben ondertekend. . Elk deelnemend centrum zal verantwoordelijk zijn voor het overbrengen van de gepseudonimiseerde gegevens uit de medische dossiers van zijn patiënten naar een beveiligd Excel-bestand dat uniek is voor elk centrum. De geanonimiseerde gegevens verkregen uit de patiëntendossiers worden elektronisch opgeslagen in een beveiligd document dat alleen toegankelijk is voor de hoofdonderzoeker en maximaal twee nauwe medewerkers die bij het onderzoek betrokken zijn. Gegevens zullen door deelnemende centra via het beveiligde nationale RENATER-platform naar onderzoekers van de afdeling Medische Genetica van APHP Sorbonne worden verzonden.

Er zullen beschrijvende statistieken worden opgesteld om de kenmerken van het cohort te beschrijven, b.v. gemiddelde/mediane leeftijd, proportie en type somatische veranderingen, prevalentie van roken om de fenotypes geassocieerd met EGFR beter te karakteriseren.